можно ли пить бромгексин для профилактики
Бромгексин гриндекс : инструкция по применению
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество; 4 мг или 8 мг бромгексина гидрохлорида;
вспомогательные вещества; сахароза; лактоза, моногидрат; крахмал картофельный, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
Отхаркивающие средства, исключая комбинации с противокашлевыми средствами. Муколитические средства.
Бромгексин оказывает муколитическое (секретолйтическое) и отхаркивающее действие. Препарат разжижает мокроту, увеличивает ее объем и способствует отхаркиванию. Отхаркивающее действие выражено у бромгексина намного больше, чем у многих пероральных отхаркивающих средств (например, у алкалоида корней ипекакуаны, эметина, у солей аммония).
Бромгексин действует на бокаловидные клетки слизистой бронхов и носа, индуцируя в них ферментативные процессы. Муколитическое действие препарата обусловлено способностью фрагментировать и разжижать мукопротеины и мукополисахариды бронхиального секрета.
Бромгексин обладает слабым противокашлевым действием по сравнению с кодеином. При применении в очень больших дозах (в 40 раз превышающих терапевтическую дозу) бромгексин вызывает рвоту у экспериментальных животных.
После применения внутрь бромгексин почти полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта с периодом полувыведения около 0,4 часа. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1 часа (Tmax).
Биодоступность бромгексина составляет примерно 2 %. Бромгексин в большой степени (99%) связывается с белками плазмы крови и широко распространяется в тканях.
При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижения клиренса исходного вещества. При тяжелой почечной недостаточности не исключается удлинение периода полувыведения метаболитов бромгексина. В физиологических условиях возможно нитрозирование бромгексина в желудке.
Показания к применению
Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушениями образования и транспорта мокроты.
Способ применения и дозы
Принимают внутрь независимо от приема пищи. Таблетку следует проглотить, запивая стаканом воды.
Взрослым и детям от 14 лет разовая доза составляет 8-16 мг (1-2 таблетки по 8 мг) 3 раза в день.
Дети от 6 до 14 лет и пациенты с массой тела менее 50 кг: разовая доза составляет 8 мг бромгексина (1 таблетка 8 мг или 2 таблетки 4 мг) 3 раза в день (24 мг/сутки).
Детям до б лет нельзя применять таблетки бромгексина (из-за трудности проглатывания), а следует применять бромгексин в другой лекарственной форме.
Терапевтическое действие обычно проявляется на 2-5 день лечения. Если после 5 дней лечения состояние пациента не улучшается или ухудшается, то следует обращаться к врачу за назначением дальнейшего лечения. Длительность применения определяется индивидуально в зависимости от показаний и течения заболеваний.
Пожилым пациентам, у которых нет нарушений функций почек и/или печени, коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функций почек: при тяжелой почечной недостаточности возможно накопление метаболитов бромгексина, образующихся в печени. В таких случаях следует уменьшать дозу или увеличивать интервалы между приемом доз.
Пациенты с нарушениями функций печени: при тяжелых заболеваниях печени применять с осторожностью, уменьшая принимаемую дозу препарата или увеличивая интервалы между приемами препарата.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, не принимайте двойную дозу вместо пропущенной, а подождите приема следующей дозы.
Побочное действие
Обычно бромгексин переносится хорошо, однако иногда во время применения возможны побочные эффекты, которые приводятся ниже и упорядочены соответственно классификации систем и органов, а также частоты встречаемости MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бромгексину и/или к какой-либо составной части препарата, в том числе к лактозе и сахарозе,
язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, так как бромгексин может повлиять на слизистую желудочно-кишечного барьера,
одновременное применение со средствами против кашля, которые угнетают кашлевой рефлекс (например, с кодеином), особенно перед сном. Такое комбинированное применение лекарств замедляет отхаркивание, беременность и период кормления грудью,
детский возраст до 6 лет.
Если у Вас отмечается какое-либо из вышеперечисленных заболеваний или состояний, проконсультируйтесь об этом с врачом до применения препарата.
Передозировка
Опасные случаи передозировки бромгексином до сих пор не известны.
Ранее были опубликованы данные о 4 из 25 случаев чрезмерного применения бромгексина, сопровождающихся рвотой, а также у 3 маленьких детей помутнением сознания, атаксией, диплопией, легким метаболическим ацидозом и тахипноэ. Не наблюдалось никаких симптомов у младенцев после приема до 40 мг бромгексина.
У людей не отмечалось хронической потенциальной токсичности.
Лечение передозировки: симптоматическое. Из-за низкой токсичности бромгексина можно обойтись без инвазивных мер для уменьшения поглощения или ускорения выведения. Кроме того, из-за фармакокинетических характеристик (большой объем распределения, медленные процессы перераспределения и высокое связывание с белком) диализ или форсированный диурез также не имеют существенного влияния на выведение препарата.
У детей в возрасте 2 лет и старше при приеме больших количеств бромгексина наблюдались легкие симптомы, поэтому можно обойтись симптоматическим лечением при проглатывании до 80 мг бромгексина гидрохлорида; у детей до 2 лет соответствующая определяющая доза составляет 60 мг бромгексина (6 мг/кг массы тела).
Меры предосторожности
Бромгексин следует применять с осторожностью ослабленным больным.
Бромгексин раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, поэтому пациентам с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе бромгексин следует применять с осторожностью.
При нарушении функций почек или при тяжелых заболеваниях печени выведение бромгексина и его метаболитов уменьшено, поэтому бромгексин следует применять с осторожностью (т. е. увеличить интервалы дозирования или снизить дозы). При тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов бромгексина, образующихся в печени. В случае длительного лечения рекомендуется контроль функций печени.
В очень редких случаях наблюдались тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), в связи с использованием отхаркивающих средств, таких как бромгексин. В большинстве случаев, это может быть связано с основным заболеванием пациента и/или применением сопутствующих препаратов. Кроме того, на ранних стадиях синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайела отмечаются неспецифические гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, боли в теле, насморк, кашель и боль в глотке. В связи с этим начинают применять лекарства для симптоматического лечения кашля и других признаков простуды. Поэтому при появлении повторных изменений на коже и слизистых следует немедленно прекратить применение бромгексина.
При нарушении моторики бронхов и образовании большого количества мокроты (например, при редком синдроме Картагенера (цилиарной дискинезии и неподвижности ресничек)) бромгексин следует принимать с осторожностью из-за опасности застоя мокроты и возможного образования пробок. Бромгексин следует принимать с осторожностью также больным с бронхиальной астмой и/или механическим сужением бронхов (затрудненное отхаркивание секрета бронхов).
Каждая таблетка Бромгексина Гриндекс по 4 мг или 8 мг содержит 30 мг или 60 мг лактозы, а также 60 мг или 120 мг сахарозы, соответственно. Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы и недостаточностью сахаразы-изомальтазы нельзя принимать данное лекарство.
Беременность и кормление грудью
Безопасность применения бромгексина беременным женщинам не доказана, поэтому применение в период беременности противопоказано.
В небольшом количестве бромгексин попадает в грудное молоко, поэтому во время применения препарата кормление ребенка грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы
Неблагоприятное воздействие бромгексина на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы не наблюдалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Бромгексин можно назначать одновременно с другими препаратами, применяемыми при лечении бронхо-легочных заболеваний.
Бромгексин способствует проникновению антибиотиков (эритромицин, цефалексин, окситетрациклин) в легочную ткань.
Одновременное применение бромгексина с некоторыми нестероидными противовоспалительными средствами (например, салицилатами, фенилбутазоном или бутадионом) может вызвать раздражение слизистой желудка.
Бромгексин не совместим со щелочными растворами.
Если Вы принимаете какие-либо другие лекарственные средства, перед применением Бромгексина Гриндекс проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Упаковка
По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Информация о производителе (заявителе)
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Возможность применения бромгексина для профилактики инфицирования SARS-CoV-2
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
Для цитирования:
Загородникова К.А., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность применения бромгексина для профилактики инфицирования SARS-CoV-2. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):8-10. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-8-10
For citation:
Zagorodnikova K.A., Mirzaev K.B., Sychev D.A. Possibility for the use of bromhexine to prevent infection with SARS-CoV-2. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):8-10. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-8-10
Введение
Бромгексин — муколитическое лекарственное средство, не зарегистрированное на территории США, но применяющееся в Германии и России. В организме человека бромгексин превращается в амброксол путём гидроксилирования. Амброксол и бромгексин имеют сходные пути метаболизма [1][2]. В 2015 году опубликовано резюме исследований, посвящённых поиску ингибиторов сериновой трансмембранной протеазы (TMPRSS2), которая принимает участие во внедрении опухолевых клеток рака предстательной железы [3]. Эта же протеаза, согласно появляющимся данным, экспрессируется в эпителии лёгких человека и принимает участие в процессе внедрения различных вирусов (включая вирусы гриппа и коронавирусы, в т. ч. SARS-CoV2) [4]. В этой связи появилось предположение о возможности применения бромгексина для профилактики инфицирования SARS-CoV-2 медицинскими работниками [5], что должно иметь преимущества перед другими способами профилактики (в частности, гидроксихлорохином), учитывая его предполагаемую существенно более низкую токсичность.
Возможность применения при COVID-19
В упомянутой серии экспериментов авторы скринировали библиотеки химических компонентов и выделили бромгексин как вещество, потенциально способное ингибировать TMPRSS2. В серии экспериментов на мышах с моделированным раком простаты бромгексин в дозе, составляющей 2 % от LD50, достоверно уменьшал формирование метастазов. В экспериментах с рекомбинантным TMPRSS2 бромгексина гидрохлорид угнетал активность протеазы, однако не полностью [3]. На официальном сайте международного фармакологического общества [6] в качестве субстрата этой протеазы упомянуты зарегистрированные в Японии средства камостата мезилат, использующийся для лечения панкреатита), и нафамостат, которые продемонстрировали ингибирующую активность в исследованиях [7]. В исследовании in vitro было показано, что камостат ингибирует вхождение частиц вирусов SARS-CoV-2 в клетку [8]. В исследовании, опубликованном индийскими учёными [9], были подтверждены сведения о том, что структура бромгексина такова, что может ингибировать TMPRSS2, но также и то, что ингибирующая его способность существенно ниже, чем у камостата и нафамостата.
Наличие клинических исследований, клинических руководств, протоколов ведения пациентов с COVID-19
На сайте www.ClinicalTrials.gov на 01.05.2020 г. зарегистрировано 3 исследования, локализованные в Словении, Мексике, Китае, в которых планируется исследовать бромгексин как дополнение к умифеновиру или интерферону альфа в лечении лёгких форм COVID-19, как дополнение к гидроксихлорохину для профилактики COVID-19 у медицинских работников и как дополнение к гидроксихлорохину в лечении пациентов с COVID-19 ассоциированной с пневмонией. Других данных о применении бромгексина у человека для лечения или профилактики COVID-19 в доступной научной литературе не найдено.
Теоретический анализ возможности достижения эффективных концентраций у человека
При применении у человека обращает внимание то, что бромгексин характеризуется низкой биодоступностью: только 25 % достигают системного кровотока, а 75 % подвергаются метаболизму при первичном прохождении через печень [1]. В исследовании Lucas JM et al., где бромгексин продемонстрировал эффекты у мышей, применяли дозу 30 мг/кг, что составляет 2,4 мг/кг или 183 мг для человека массой 75 кг [3]. Максимальная допустимая доза для человека, согласно зарегистрированным инструкциям, составляет 64 мг [10]. Учитывая интраперитонеальное введение препарата в эксперименте, эквивалентная доза для человека при пероральном приёме, при 75 % первичном метаболизме, составит 320 мг. Дозы бромгексина, подавлявшие активность TMPRSS2 в эксперименте, варьировали в интервале 0—25 мкМ.
Исследования фармакокинетики бромгексина у человека демонстрировали максимальные концентрации в плазме около 27—377 нМ/л после приёма таблетки 8 мг [11] — в тысячу раз меньше, что ставит под сомнение возможность практического применения препарата.
Заключение
Материал подготовлен: 01.05.2020 г.
Список литературы
1. Ishiguro N, Senda C, Kishimoto W, Sakai K, Funae Y, Igarashi T. Identification of CYP3A4 as the predominant isoform responsible for the metabolism of ambroxol in human liver microsomes. Xenobiotica. 2000;30(1):71-80. DOI:10.1080/004982500237839
2. Liu J. (2014). Bromhexine. In Handbook of Metabolic Pathways of Xenobiotics (eds P.W. Lee, H. Aizawa, L.L. Gan, C. Prakash and D. Zhong). DOI:10.1002/9781118541203.xen126
3. Lucas JM, Heinlein C, Kim T et al. The androgen-regulated protease TMPRSS2 activates a proteolytic cascade involving components of the tumor microenvironment and promotes prostate cancer metastasis. Cancer Discov. 2014;4(11):1310-1325. DOI:10.1158/2159-8290.CD-13-1010
4. Meng T, Cao H, Zhang H et al. The insert sequence in SARSCoV-2 enhances spike protein cleavage by TMPRSS. 2020; bioRxiv DOI:10.1101/2020.02.08.926006
5. Maggio R, Corsini GU. Repurposing the mucolytic cough suppressant and TMPRSS2 protease inhibitor bromhexine for the prevention and management of SARS-CoV-2 infection [published online ahead of print, 2020 Apr 22]. Pharmacol Res. 2020;104837. DOI:10.1016/j.phrs.2020.104837
6. S1: Chymotrypsin: transmembrane serine protease 2. Last modified on 30/03/2020. Accessed on 29/04/2020. IUPHAR/BPS Guide to pharmacology, http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=2421
7. Yamamoto M, Matsuyama S, Li X, Takeda M, Kawaguchi Y, Inoue JI, Matsuda Z. Identification of Nafamostat as a Potent Inhibitor of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus S Protein-Mediated Membrane Fusion Using the Split-Protein-Based Cell-Cell Fusion Assay. Antimicrob. Agents Chemother. 2016;60(11):6532-6539. DOI: 10.1128/AAC.01043-16
8. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-280.e8. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052
9. Sonawane Kailas, Barale Sagar S et al. Homology Modeling and Docking Studies of TMPRSS2 with experimentally Known Inhibitors Camostat Mesylate, Nafamostat and Bromhexine Hydrochloride to Control SARS-Coronavirus-2. ChemRxiv. 2020. Preprint. DOI: 10.26434/chemrxiv.12162360.v1
11. Bechgaard E, Nielsen A. Bioavailability of bromhexine tablets and preliminary pharmacokinetics in humans. Biopharm Drug Dispos. 1982;3(4):337-344. DOI:10.1002/bdd.2510030407
Об авторах
Загородникова Ксения Александровна – к. м. н., PhD, зав. отделом клинической фармакологии. SPIN-код: 4669-2059
Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599
Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556
Для цитирования:
Загородникова К.А., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность применения бромгексина для профилактики инфицирования SARS-CoV-2. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):8-10. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-8-10
For citation:
Zagorodnikova K.A., Mirzaev K.B., Sychev D.A. Possibility for the use of bromhexine to prevent infection with SARS-CoV-2. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):8-10. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-8-10
НАШИ КНИГИ
Другие журналы
«Издательства ОКИ»
ПАРТНЕРЫ
К. А. Загородникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия
Загородникова Ксения Александровна – к. м. н., PhD, зав. отделом клинической фармакологии. SPIN-код: 4669-2059
К. Б. Мирзаев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599
Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556
Бромгексин таблетки : инструкция по применению
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный или крахмал кукурузный (в пересчете на крахмал с влажностью 10%), сахар-рафинад, руберозум, кальция стеарат.
Описание
Таблетки розового цвета, плоскоцилиндрические c фаской. На поверхности таблеток допускаются мраморность и вкрапления красного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для устранения симптомов простуды и кашля. Муколитики
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Быстро (в течение 30 мин) и практически полностью (99%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность – около 80 % вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Проникает через
гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в спинномозговую
жидкость. Связывание с белками плазмы – 99 %. В печени подвергается деметилированию и окислению. Часть образующихся метаболитов фармакологически активны. Период полувыведения составляет 12 – 15 ч (вследствие медленной обратной диффузии из тканей). Экскретируется преимущественно почками (85 – 90 % в виде метаболитов).
При тяжелой печеночной недостаточности снижается клиренс бромгексина, при хронической почечной недостаточности – нарушается выведение его метаболитов. При многократном применении бромгексин может кумулировать.
Фармакодинамика
Муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее средство.
Механизм действия обусловлен деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что снижает ее вязкость. Увеличивает серозный компонент бронхиального секрета, активирует мерцательный эпителий, увеличивает объем мокроты и улучшает ее отхождение. Стимулирует образование эндогенного сурфактанта поверхностно-активного вещества липидо-белково-мукополисахаридной природы, которое синтезируется в клетках альвеол и обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания. Бромгексин оказывает слабое противокашлевое действие.
Эффект бромгексина проявляется обычно через 2-6 суток после начала приема.
Показания к применению
Острые и хронические заболевания органов дыхания, сопровождающиеся затруднением эвакуации мокроты в результате образования вязкого и трудноотделяемого секрета:
— острый и хронический бронхиты различного происхождения, включая осложненные бронхоэктазами
— санация бронхиального дерева в предоперационном периоде (профилактика скопления в бронхах густой вязкой мокроты после операций)
— ускорение выведения рентгенконтрастного вещества после бронхографии
Способ применения и дозы
Назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Детям в возрасте от 10 до 14 лет назначают по 8 мг (1 таблетка) 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза –32 мг (4 таблетки).
Детям в возрасте от 6 до 10 лет назначают по 8 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 24 мг (3 таблетки).
Больным с почечной недостаточностью суточную дозу уменьшают.
Длительность курса лечения определяется индивидуально в зависимости от показаний и динамики заболевания; может составлять от 4 дней до 4 недель.
Побочные действия
— диспепсия, тошнота, рвота
— аллергические реакции (кожная сыпь, ринит)
— обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
— транзиторное повышение печеночных трансаминаз
— ангионевротический отек лица
Противопоказания
— повышенная индивидуальная чувствительность к бромгексину и другим компонентам препарата
— пептическая язва желудка
— период беременности (особенно I триместр)
— детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Одновременный прием бромгексина с антибиотиками (амоксициллин, эритромицин, цефалексин, окситетрациклин) и сульфаниламидными препаратами способствует проникновению последних в бронхиальный секрет в первые 4-5 дней противомикробной терапии. При приеме одновременно с лекарственными средствами, подавляющими кашлевой центр (в том числе кодеин) возможно затруднение отхождения разжиженной мокроты (накопление бронхиального секрета в дыхательных путях). При одновременном приеме с лекарственными средствами, раздражающими слизистую оболочку пищеварительного тракта, возможно усиление их раздражающего действия. Несовместим со щелочными растворами. Возможен одновременный прием с бронходилататорами.
Особые указания
Бромгексин с осторожностью назначают при почечной и/или печеночной недостаточности, при заболеваниях бронхов, сопровождающихся чрезмерным скоплением секрета, при желудочном кровотечении в анамнезе. Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода) для усиления муколитического эффекта препарата.
Применение в педиатрии.
Детям младше 6 лет препараты бромгексина назначают в лекарственной форме сироп.
Применение в период беременности и лактации
Препарат противопоказан при беременности (особенно в І триместре). При необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития, особенно в начале лечения, головокружения.
Передозировка
Симптомы – рвота, нарушение сознания, атаксия, диплопия, тахипноэ, метаболический ацидоз легкой степени.
Лечение: отмена приема препарата, искусственная рвота, промывание желудка (в первые 1 – 2 ч после приема), симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой для упаковки. 1 контурную ячейковую упаковку по 20 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 8 о С до 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
ООО “Фармацевтическая компания “Здоровье”.
Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.