можно ли пить фамотидин при гастрите

Фамотидин: поможет при язве желудка и гастритах

Недорогой лекарственный препарат с содержанием блокатора гистаминовых H2-рецепторов снижает агрессивное воздействие желудочного сока, ускоряя заживление слизистых. Регулярное применение Фамотидина избавляет от симптомов язвенной болезни и предотвращает ее осложнения.

Состав, лекарственные формы препарата

Активное вещество медикамента — фамотидин (Famotidine). Соединение уменьшает выделение соляной кислоты, увеличивает содержание слизи в желудочном соке. Препарат имеет две фармацевтические формы:

Таблетки для перорального применения: в дозировке 20 и 40 мг, покрытые растворимой пленкой. Вспомогательные компоненты: тальк, крахмал, диоксид кремния, магния стеарат. Реализуются в упаковках по 10–50 шт.

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционных растворов: белый или желтоватый сыпучий субстрат в ампулах. Выпускается в комплекте с растворителем. Картонные упаковки препарата содержат 5 ампул, каждая содержит 20 мг Фамотидина и вспомогательные вещества: маннитол, аспарагиновую кислоту.

Как действует Фамотидин

Это препарат противоязвенного действия. Он влияет на функции слизистой желудка, комплексно подавляя выработку соляной кислоты:

стимулированной ферментами гастрином, пепсином и ацетилхолином.

В результате нейтрализации кислоты увеличивается уровень pH, одновременно возрастает протективное действие желудочного секрета. Благодаря выработке гликопротеинов, щелочных компонентов и простагландинов слизистая испытывает меньшее раздражение, быстрее восстанавливается и заживает. Кроме того, лекарство умеренно воздействует на печеночные ферменты. Это способствует прекращению внутренних кровотечений, предупреждает их развитие, ускоряет рубцевание язвенных поражений.

В полости желудка средство растворяется в течение 10–15 минут. Терапевтическое действие препарата развивается на протяжении 1 часа, сохраняется до 0,5–1 суток. Одна доза Фамотидина выраженно снижает синтез соляной кислоты на срок до 12 часов, устраняя характерные симптомы: желудочные боли, изжогу.

Показания к применению Фамотидина

Лекарственное средство назначают при повышенной кислотности желудочного сока и связанных с этим состоянием патологиях органов ЖКТ:

приступах изжоги, кислой отрыжки и других диспепсических расстройствах;

язвенной болезни, в том числе стрессовых язвах;

эрозивных поражениях слизистой кишечника;

Фамотидин применяют также для предупреждения внутренних кровотечений после хирургических полостных операций на желудке, в качестве профилактики аспирации пищеварительного секрета перед использованием эндотрахеальной общей анестезии. В комплексной терапии он показан для улучшения состояния при полиэндокринном аденоматозе, масцитозе.

Предосторожности и противопоказания

Препарат требует осторожного применения при гепатозах, циррозе и других заболеваниях печени, воспалении желчного пузыря, почечной недостаточности, нефритах. Эти патологии повышают риск побочных проявлений. К числу противопоказаний Фамотидина относятся:

индивидуальная непереносимость какого-либо из его компонентов;

онкологические заболевания желудочно-кишечного тракта;

беременность на всех сроках;

В педиатрии медикамент применяют с осторожностью, в строго определенных врачом дозах, с постоянным контролем за самочувствием детей.

Фамотидин замедляет расщепление непрямых антикоагулянтов, антидепрессантов, кофеина, препаратов на основе лидокаина, теофиллина, метронидазола, фенитоина, буформина. Это необходимо учитывать при одновременных курсах лечения.

Как применять Фамотидин: инструкция

Медикамент в таблетках принимают 1–2 раза в сутки:

по 1 таблетке 20 или 40 мг однократно: для снижения кислотности желудочного сока, профилактики рецидивов желудочных заболеваний, при рефлюкс-эзофагите;

по 20–40 мг до 4 раз в сутки: при синдроме Золлингера-Эллисона и опасности внутреннего кровотечения;

по 20 мг — за 2 часа до хирургической операции.

Максимальная суточная доза препарата — 160 мг. Продолжительность лечения составляет 4–8 недель. Точная схема лечения зависит от вида заболевания и корректируется врачом. Таблетки следует принимать до или после еды, не разжевывая, запивая водой комнатной температуры. При необходимости препарат можно пить перед сном.

Лиофилизат перед введением разводят в физрастворе: 5–10 мл хлорида натрия 0,9%. Уколы ставят внутривенно:

по 20 мг однократно: перед хирургическим вмешательством;

повторяя инъекции каждые 12 часов: при заболеваниях пищеварительной системы, внутренних кровотечениях.

Снижать дозировку препарата необходимо плавно, чтобы избежать возможного реактивного увеличения синтеза соляной кислоты. В период лечения важно соблюдать специальную диету: исключить продукты, стимулирующие выделение желудочного сока.

Побочные эффекты

Согласно инструкции к Фамотидину на фоне его применения возможны:

реакции со стороны органов пищеварения: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, чувство переполнения желудка;

со стороны центральной нервной системы: шум в ушах, головокружение, снижение зрения, тремор;

со стороны мочеполовой системы: задержка диуреза, сбой менструального цикла, снижение либидо;

со стороны сердца и сосудов: изменение частоты пульса, брадикардия, снижение артериального давления.

В случае передозировок вероятен сосудистый коллапс, рвота, нарушение координации, спутанность сознания, острый панкреатит, лекарственный гепатит, бронхоспазм, миалгия.

Стоимость и аналоги

Нижний предел цены на Фамотидин: 30 рублей. Купить упаковку из 20 таблеток в аптеках можно за 30–50 рублей. Лиофилизат обойдется в 60–85 рублей.

Аналогичные по действию медицинские препараты: Ацилок, Гастросидин, Ранитидин, Циметидин, Гастромакс, Квамател, Фамодингексал, Фамозол.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Источник

Фамотидин таблетки : инструкция по применению

Описание

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Н2-гистаминовых рецепторов блокатор. Код ATX: А02ВА03.

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином продукцию соляной кислоты. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением pH снижается и активность пепсина.

Повышает резистентность слизистой оболочки желудка за счет увеличения образования желудочной слизи, секреции гидрокарбоната, синтеза гликопротеинов и простагландинов, способствует заживлению ее повреждений (в т.ч. рубцеванию стрессовых язв). Практически не влияет на активность цитохрома Р450 в печени.

После приема внутрь действие начинается через 1 ч, достигает максимума в течение 3 ч и продолжается от 12 ч до 24 ч. Однократная доза (10 мг и 20 мг) подавляет секрецию на 10-12 ч.

Всасывание: фамотидин абсорбируется быстро. Системная биодоступность около 40-45 % от принятой пероральной дозы. Степень абсорбции повышается при приеме пищи и снижается на фоне антацидных средств.

Максимальная концентрация фамотидина в плазме пропорциональна дозе и достигается в течение 1-3,5 ч после приема внутрь.

Распределение: связывание с белками плазмы приблизительно 16 %. Объем распределения составляет 1,2 л/кг. Фамотидин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм: метаболизируется в печени с образованием сульфоксида.

Элиминация: время полувыведения 2,5-3,5 ч. Выделение из организма осуществляется через почки посредством канальной экскреции. 25-30 % дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в неизменном виде. При наличии тяжелой почечной недостаточности время полувыведения может увеличиваться на 20 ч.

Показания к применению

язвенные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки (доброкачественные);

профилактика язвенной болезни 12-перстной кишки;

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (рефлюкс-эзофагит);

Противопоказания

Гиперчувствительность к фамотидину или любому компоненту препарата.

Повышенная чувствительность к другим блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов в анамнезе (в связи с наличием перекрестной чувствительности к данному классу соединений).

Беременность, период лактации, печеночная недостаточность, детский возраст.

Способ применения и дозы

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: однократно 40 мг вечером перед сном в течение 4-8 недель.

Профилактическое лечение с целью предотвращения рецидивов язвы: по 20 мг один раз в сутки перед сном в течение 4-6 недель.

Синдром Золлингера-Элиссона: по 20 мг каждые 6 часов. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая стартовая доза. Дозы должны быть приспособлены к индивидуальной переносимости, и лечение должно продолжаться до тех пор, пока существует клиническая необходимость.

Некоторым взрослым пациентам с тяжелым синдромом Золлингера-Эллисона могут потребоваться дозы до 160 мг каждые 6 часов. Продолжительность курса определяется лечащим врачом.

При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, связанной с наличием эрозии пищевода или язвы рекомендуемая доза составляет 40 мг 2 раза в день в течение 6-12 недель.

Больные с почечной недостаточностью: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Побочное действие

Препарат переносится хорошо и редко дает побочные реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нет данных о нежелательных и других взаимодействиях. Не влияет на энзиматическую систему цитохрома Р450, поэтому не влияет на эффект лекарственных средств (варфарин, теофилин, фенитоин, диазепам, аминопирин, антипирин и др.), которые метаболизируются посредством этой системы.

При одновременном применении вместе с кетоконазолом возможно уменьшение степени резобции последнего, так как она определяется величиной желудочного pH. Кетоконазол следует применять за 2 ч до приема фамотидина.

Совместный прием с высокими дозами антацидных лекарственных средств уменьшает абсорбцию фамотидина и других Н2-гистаминоблокаторов на 10-33 %. AUC и максимальная плазменная концентрация уменьшаются приблизительно на 20 %, что приводит к уменьшению эффективности фамотидина. В этой связи рекомендуется принимать антацидные лекарственные средства по истечении 1-2 ч после приема фамотидина.

Изменение pH желудочного содержимого может влиять на биодоступность некоторых лекарственных средств, например: приводит к уменьшению поглощения атазанавира.

Совместное применение с теофиллином повышает плазменные концентрации теофиллина, что может вызвать развитие побочных реакций (тошнота, рвота, сердцебиение, судороги).

Совместное применение с пробенецидом повышает AUC и максимальные плазменные концентрации фамотидина вследствие механизма подавления почечной активной тубулярной секреции. Следует избегать совместного применения пробенецида и фамотидина.

Передозировка

Симптомы: рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение артериального давления, тахикардия, коллапс.

Упаковка

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона (№ 10×2).

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Место кваматела (фамотидина) в терапии эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта

Три основные группы антисекреторных препаратов: антихолинергические средства (атропин, метацин, платифиллин), к которым относится и селективный М-холинолитик гастроцепин, блокаторы Н2-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин, роксати

Три основные группы антисекреторных препаратов: антихолинергические средства (атропин, метацин, платифиллин), к которым относится и селективный М-холинолитик гастроцепин, блокаторы Н2-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин, роксатидин, низатидин) и ингибиторы К+ — Na + — АТФ-азы (oмeпpaзoл)

Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки могут служить проявлением широкого круга заболеваний и состояний, связанных с поражением верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. К ним относятся язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лекарственные и симптоматические язвы, возникшие при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидов или вследствие травматического, ожогового или послеоперационного шока.

Как известно, в реализации патологического процесса, приводящего к возникновению эрозий и язв верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, важнейшее значение имеет нарушение равновесия между постоянно существующими факторами агрессии, прямо или опосредованно воздействующими на слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, и факторами защиты, способствующими предотвращению развития указанных поражений или их эффективной регенерации. На сегодняшний день однозначно доказано, что в развитии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки необходимым является наличие соляной кислоты. Речь может идти о ее избыточном выделении, имеющем место при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, некоторых формах язвенной болезни желудка и синдроме Золлингер — Эллисона, парциальной гиперсекреции в сочетании с относительной недостаточностью факторов защиты и, наконец, присутствие ее в нормальных и пониженных концентрациях в качестве необходимого агента в случаях возникновения симптоматических или лекарственных язв.

Как известно, существуют три основные группы антисекреторных препаратов: антихолинергические средства (атропин, метацин, платифиллин), к которым относится и селективный М-холинолитик гастроцепин, блокаторы Н2-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин, роксатидин, низатидин) и ингибиторы К+ — Na + — АТФ-азы (oмeпpaзoл) [2]. Фaмoтидин (химическим заводом «Гедеон Рихтер», Венгрия, производится под названием «Квамател») относится к третьему поколению препаратов группы блокаторов Н2-рецепторов. Ряд фармакологических свойств сделали его на сегодняшний день одним из наиболее эффективных лекарственных средств, используемых в лечении кислотозависимых поражений желудочно-кишечного тракта. Фамотидин хорошо всасывается и его концентрация в сыворотке крови обнаруживает четкую корреляцию с дозой. Пища и прием антацидных препаратов не оказывают существенного влияния на его усвоение. Обнаружена высокая степень селективности действия фамотидина, зависящая от дозы, благодаря чему прием 40 мг фамотидина ингибирует секрецию соляной кислоты на 70 —80%, эффект достигает максимума через 3 — 4 часа после приема препарата внутрь и сохраняется на достаточно высоком уровне на протяжении 10 —12 часов и дольше. От 30 до 60% фамотидина в зависимости от способа введения выделяется с мочой в неизменном виде. У больных с умеренной почечной недостаточностью выделение фамотидина уменьшено незначительно. Суточная лечебная доза в 40 мг фамотидина соответствует по антисекреторному эффекту 300 мг ранитидина или 1200 мг циметидина. Отмечено, что специфическое действие этого препарата при его однократном приеме сохраняется гораздо дольше, чем у других Н2-блокаторов. К главным достоинствам фамотидина, в сравнении с препаратом первого поколения циметидином, относится отсутствие его взаимодействия с системой цитохрома P-450 печени. Благодаря чему он не оказывает влияния на метаболизм ряда лекарственных препаратов и не вызывает их кумуляции. Фамотидин также не усиливает секреции пролактина и не вызывает антиандрогенного эффекта, не взаимодействует с алкогольной дегидрогеназой печени. Побочные действия фамотидина в выборке из свыше 6000 наблюдений отмечены в 0,43% случаев в форме желудочно-кишечных расстройств, головной боли, кожной сыпи. Возникшие нарушения исчезли самостоятельно после отмены препарата или уменьшения его дозы. Клиническая эффективность фамотидина была оценена в исследованиях зарубежных и отечественных авторов на основании изучения ряда основных параметров, характеризующих течение патологического процесса. Установлено, что при использовании терапевтической дозы 40 мг в сутки, назначаемой однократно или дважды в день по 20 мг, клинические проявления язвенной болезни в виде болей и диспептических симптомов к концу второй недели частично или полностью исчезали у 52 — 70% пациентов. По нашим данным, на фоне приема кваматела 48 больными с дуоденальной язвой боли исчезли через 2 недели в 82% случаев. Через 4 недели констатировано рубцевание дуоденальных язв у 75 — 85% больных, в наших наблюдениях количество составило 86%, причем у половины пациентов квамател использовался как средство монотерапии [3]. К завершению восьмой недели, по данным японских авторов, достигнуто заживление дуоденальных, желудочных язв, язв анастомоза в среднем в 92% случаев.

В лечении желудочных кровотечений используется лекарственная форма кваматела для парентерального введения. По данным зарубежных исследователей, положительный результат в лечении желудочных кровотечений, вызванных пептической, стрессорной или медикаментозной язвой, а также эрозивными поражениями, после семидневной терапии был достигнут в 68 — 75% случаев. Растворимая форма кваматела с успехом применялась и отечественными авторами [3]. Данные по применению препарата при желудочном кровотечении у 22 больных в дозе 40— 80 мг в сутки свидетельствуют, что его остановка и (или ) отсутствие рецидива достигнуто в 82% случаев. Следует отметить, что применение кваматела сочеталось с использованием всех современных средств гемостаза, включая и эндоскопические методы. Последующее лечение включало в себя прием кваматела внутрь. Мы с успехом применяли инъекционную форму в тех случаях, когда прием препарата внутрь был невозможен. У 8 больных с острым панкреатитом или обострением хронического панкреатита внутривенное капельное введение позволило в первые сутки быстро купировать боли и многократную рвоту. Кроме того, квамател назначался больным с пищеводно-плевральным свищем и язвой желудка, рефлюкс-эзофагитом, осложненным стриктурой пищевода и петической язвой, больным с многократной рвотой и множественными язвами желудка на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также пациентам с множественными язвами желудка на фоне хронической почечной недостаточности. Во всех этих случаях удалось введением кваматела парентерально купировать острые проявления, связанные, в частности, с избыточной секрецией соляной кислоты, и в последующем в плановом порядке продолжить лечебные мероприятия. Данные литературы свидетельствуют об успешном применении фамотидина при лечении язв, вызванных приемом НПВП [1]. Демонстративной моделью эффективности фамотидина является синдром Золлингер — Эллисона. Применение допустимой суточной дозы в 120 — 160 мг существенно снижает дебит соляной кислоты и пепсина, причем кратность введения оказывается меньшей, по сравнению с циметидином и ранитидином. Фамотидин с успехом используется в терапии рефлюкс-эзофагита: 4 — 6-недельная терапия в терапевтических (40 мг) или вдвое ее превышающих дозах в 70% случаев позволила купировать воспалительные изменения и клинические проявления заболевания. Помимо рассмотренных выше заболеваний, необходимо помнить о существовании больных с симптомами гиперацидизма, которые могут сопровождаться эрозивным гастродуоденитом — в этих случаях назначение фамотидина также может быть оправданным. И наконец, его использование в качестве средства для профилактики рецидивов в дозе 20 мг, по данным многоцентровых исследований, позволило уменьшить вероятность повторного обострения до 23%.

Таким образом, фамотидин (квамател), является эффективным антисекреторным препаратом, обладающим высокой избирательностью и способным при существенно меньшей дозе, по сравнению с другими блокаторами Н2-рецепторов, оказывать ингибирующее влияние на секрецию соляной кислоты. Препарат хорошо всасывается после приема внутрь, сохраняя высокую концентрацию в крови и терапевтическую активность на протяжении длительного времени, что позволяет принимать его один раз в сутки. Имеющаяся форма для парентерального введения дает возможность использовать его в ситуациях, когда необходимо в короткое время создать высокую его концентрацию в крови, включая случаи, когда прием препарата внутрь невозможен. Фамотидин не обладает побочными действиями, свойственными циметидину, не влияет на метаболизм других лекарственных средств. Диапазон заболеваний, при котором квамател может использоваться в качестве основного терапевтического средства или в целях профилактики поражений, связанных с избыточной секрецией соляной кислоты, остается достаточно широким, несмотря на появление более мощных ингибиторов секреции. Все сказанное выше позволяет рекомендовать широкое использование кваматела в клинической практике.

1. Артишевская Н. И., Буглова А. Е. Защитная роль кваматела R при применении нестероидных противовоспалительных препаратов. Медикал Маркет, 1996, v 24 (4). С. 31-32.
2. Белоусов Ю. Б., Асецкая И. Л. Фармакотерапия язвенной болезни. Клиническая фармакология и терапия, 1993, v2. С. 54-57
З. Никифоров П. А., Белоусова Е. А., Златкина А. Р. и др. Опыт использования препарата «Квамател» в терапии пептических поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Материалы 2-й Гастроэнтерологической недели, 1996, v 4. С. 96

Источник

Влияние парентеральных форм омепразола, рабепразола и фамотидина на внутрижелудочный рН

Проведено проспективное открытое сравнительное рандомизированное исследование антисекреторного эффекта однократного введения парентеральных форм омепразола, рабепразола и фамотидина.

Prospective open comparative randomized research of antisecretory effect of single injection of parenteral forms of omeprozole, rabeprazole and famotidine was conducted.

Вместе с тем кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта остаются одной из ведущих причин экстренной госпитализации. Распространенность кровотечений в разных регионах мира колеблется от 48 до 160 случаев на 100 000 населения, чаще они развиваются у мужчин и лиц пожилого возраста. Наиболее частой причиной кровотечений является язва желудка и двенадцатиперстной кишки — 31–67% случаев. Столь значимые географические отличия объясняются особенностями популяции, прежде всего распространенностью с ней H. pylori и уровнем потребления ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), антикоагулянтов. НПВП и H. pylori признаны независимыми факторами риска кровотечения, особенно язвенного [3]. Распространенность H. pylori у больных с язвенными кровотечениями составляет 43–56% [4], а эрадикация H. pylori достоверно снижает частоту рецидивов кровотечения [5, 6]. В ряде стран отмечается уменьшение распространенности язвенных кровотечений, что связывают с разными факторами, прежде всего со снижением распространенности H. pylori вследствие успешной эрадикационной терапии, повышением использования ИПП как в целом, так и у больных, принимающих антикоагулянты, ацетилсалициловую кислоту и НПВП [7].

В России число экстренных операций по поводу осложнений язвенной болезни (кровотечение и перфорация), летальность при которых в России составляет от 4,8–35%, не снижается [8]. По данным А. Н. Ермолова, в 1991–1995 гг. в ЛПУ г. Москвы поступили 13 258 больных с язвенными кровотечениями, в 2006–2010 гг. — 17 344, а за 2009–2013 гг. — уже 19 013 больных. За 20 лет (1991–2010 гг.) по поводу язвенных кровотечений в г. Москве лечилось более 64 тысяч пациентов [9]. Ежегодно в России с данной патологией госпитализируется 100–150 больных на 100 тыс. населения [10].

Основными причинами являются ошибки диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с H. pylori [11]. Так, по данным О. А. Масловой (2006), для лечения больных язвенной болезнью в амбулаторной практике в 92% случаев применяются неадекватные схемы антихеликобактерной терапии и в 62,8% неадекватная антисекреторная терапия [12]. Кроме того, значимыми факторами признано старение населения, полиморбидность пациентов и увеличение числа больных, самостоятельно и/или бесконтрольно принимающих НПВП, ацетилсалициловую кислоту, антикоагулянты.

Эффектом ИПП при кислотозависимых заболеваниях является повышение и поддержание целевого уровня рН в желудке в течение длительного времени, что создает условия для заживления эрозий и язв, обеспечивает оптимальные концентрацию и эффективность антибиотиков, применяемых в схемах эрадикации. Особое значение придается антисекреторной терапии у больных с язвенными кровотечениями, поскольку соляная кислота препятствует остановке кровотечения, нарушая формирование тромбов. Основными механизмами являются торможение полимеризации фибриногена и агрегации тромбоцитов. Кроме этого, активированный кислотой пепсин вызывает лизис тромба, что создает угрозу рецидива кровотечения. Следовательно, быстрое и значительное подавление кислотопродукции является обязательным условием для остановки и профилактики рецидива кровотечения [13, 14]. Показано, что после эндоскопического гемостаза внутрижелудочный рН должен поддерживаться на уровне не менее 6,0 [15, 16].

С целью оценки влияния однократного введения антисекреторного препарата на внутрижелудочный рН было проведено проспективное открытое сравнительное рандомизированное исследование парентеральных форм рабепразола, омепразола и фамотидина.

Протокол исследования разработан в соответствии с руководствами по надлежащей клинической практике. У каждого пациента получено письменное информированное согласие.

Исследование проведено в отделении патологии верхних отделов пищеварительного тракта ЦНИИ гастроэнтерологии ГБУЗ МКНЦ ДЗ г. Москвы в ноябре 2013 г. — феврале 2014 г.

В исследовании приняли участие 15 больных кислотозависимыми заболеваниями, преимущественно гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Перед включением в исследование больные не получали антисекреторную терапию (ИПП или Н₂-блокаторы) как минимум 2 недели. В течение первых суток исследования больным проводился 24-часовой рН-мониторинг для оценки исходной кислотопродукции желудка по традиционной методике (прибор «Гастроскан-24», Россия). рН-сенсоры зонда располагали на 5 см выше нижнего пищеводного сфинктера, в кардиальном отделе и теле желудка. По завершении суточного исследования рН-зонд не извлекался, данные с рН-монитора переносились в компьютерную базу данных, после чего начинались вторые сутки исследования, когда больной получал однократное парентеральное введение исследуемого препарата. Рандомизация проводилась методом конвертов. 5 больных (средний возраст 51,2 ± 22,0 года) получали рабепразол (Рабелок) 20 мг внутривенно, 5 больных (средний возраст 47,0 ± 21,3 года) — омепразол (Лосек) 20 мг внутривенно и 5 больных (средний возраст 50,6 ± 8,2 года) — фамотидин (Квамател) 20 мг внутривенно. Таким образом, каждому пациенту, участвовавшему в исследовании, проводилась непрерывная 48-часовая рН-метрия.

Результаты исследования

Показатели внутрижелудочного рН до введения антисекреторного препарата в исследуемых группах не отличались (табл. 1).

Показатели, характеризующие кислотопродукцию в течение суток после однократного введения антисекреторного препарата (средний рН в теле желудка и % времени с рН выше 4, выше 5 и выше 6), представлены в табл. 2. После введения антисекреторного препарата в каждой из групп отмечалось достоверное увеличение среднего рН в теле желудка. При этом после введения ИПП (омепразола и рабепразола) этот показатель был достоверно выше, чем при введении Н₂-блокатора (фамотидина). Отличий среднего рН в группах больных, получавших омепразол и рабепразол, выявлено не было (рис. 1).

Процент времени с рН в теле желудка выше 4, при котором происходит значимое снижение активности пепсина [17], был достоверно выше после введения омепразола и рабепразола, в сравнении с фамотидином (рис. 2). Продолжительность контроля кислотопродукции с поддержанием времени с рН > 4 при введении омепразола и рабепразола не отличалась. При анализе эффективности поддержания рН > 5 (рис. 3) и рН > 6 (рис. 4) омепразол и рабепразол также не отличались, а их преимущество перед фамотидином нарастало, свидетельствуя об ускользании эффекта последнего.

Обсуждение

Полученные нами данные демонстрируют сходство антисекреторного эффекта при однократном парентеральном введении омепразола и рабепразола и их значимое преимущество перед фамотидином, особенно при оценке времени с рН > 6 в кислотообразующей зоне. При этом однократное введение препаратов не обеспечивает целевого уровня рН у больных с язвенными кровотечениями.

Целью назначения антисекреторных препаратов при неварикозных желудочно-кишечных кровотечениях является стабилизация тромба и снижение летальности. Эти показатели напрямую связаны со степенью кислотосупрессии и продолжительностью времени с рН > 6. Достижение этих параметров возможно при использовании ИПП, но не Н₂-блокаторов. Одно крупное рандомизированное клиническое исследование [18] и 2 метаанализа [19, 20] подтвердили отсутствие эффекта парентерального введения Н₂-блокаторов при язвенном кровотечении, поэтому они не рекомендуются для использования в клинической практике. Напротив, ряд метаанализов подтвердил, что внутривенное введение высоких доз ИПП (болюс 80 мг с последующим непрерывным капельным введением 8 мг/час на протяжении 72 часов) у больных с высоким риском способствует снижению частоты рецидивов кровотечения, хирургических вмешательств и смертности после успешной эндоскопической терапии [21, 22]. Эффективность более низких доз ИПП возможна, но для доказательства требуются дальнейшие исследования. Показано, что высокие дозы ИПП per os могут быть эффективны в азиатский популяции, где высока доля лиц с медленным метаболизмом ИПП.

Эта доказательная база легла в основу Европейского консенсуса по ведению больных с неварикозными кровотечениями из верхних отделов пищеварительного тракта [23], рекомендовавшего для уменьшения частоты повторных кровотечений и летальности у больных, перенесших успешную эндоскопическую терапию, применять высокие дозы ИПП. Напротив, Н₂-блокаторы (ранитидин, фамотидин) признаны неэффективными и не рекомендованы (табл. 3).

Введение ИПП до эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) значительно снижает стигматы высокого риска по индексу эндоскопии (37% против 46% соответственно, или: 0,67; 95% ДИ: 0,54–0,84) и потребность в эндоскопической терапии (9% против 12% соответственно, или: 0,68; 95% ДИ: 0,50–0,93). Однако не влияет на клинически важные исходы, такие как рецидив повторного кровотечения, смертность и необходимость хирургического вмешательства [24].

Важно обратить внимание на требование диагностики и лечения H. pylori у больных, перенесших язвенное кровотечение. Эрадикационную терапию больному с состоявшимся язвенным кровотечением следует начинать сразу после возобновления питания через рот [2]. В случае отрицательного результата теста рекомендуется повторная диагностика после завершения острого периода. Показано значительное снижение риска рецидива кровотечения после проведения эрадикации H. pylori (1,6% против 5,6% в течение 12 мес). При оценке пациентов с успешной эрадикацией частота рецидива кровотечения была еще ниже (1%) [25]. По этой причине обязательным требованием является оценка эрадикации не ранее чем через 30 дней после завершения антисекреторной терапии.

Рекомендации по вторичной профилактике неварикозных желудочно-кишечных кровотечений [26]

Полученные данные свидетельствуют о наличии более выраженного антисекреторного эффекта ИПП, чем у Н₂-блокаторов, что определяет их преимущество в ургентных ситуациях, в частности при неварикозных желудочно-кишечных кровотечениях.

Литература

* ЦНИИГ ГБУЗ МКНЦ ДЗМ, Москва
** ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Источник