можно ли при месячных пить мочегонные препараты
Университет
Назначая мочегонные препараты, специалисты исходят преимущественно из собственного клинического опыта. При этом известно, что применение диуретиков у имеющих признаки задержки жидкости чревато побочными эффектами (дегидратация, гипокалиемия, нарушения ритма сердца). Особенно сложно контролировать результаты лечения врачам амбулаторной практики: существенную часть ответственности за прием препаратов они вынужденно делегируют пациентам и их родственникам.
Предлагаемый алгоритм назначения диуретической терапии при СЗЖ создан на основании исследований, рекомендаций, клинического опыта и призван оптимизировать ведение этой сложной категории больных в амбулаторных условиях.
Основные правила назначения мочегонных препаратов при СЗЖ Терапия мочегонными препаратами должна начинаться только при наличии симптомов и признаков задержки жидкости, к которым относятся:
• появление или усиление одышки инспираторного характера, тахипноэ (ЧДД >16 в минуту);
• пароксизмальное ночное удушье;
• пароксизмальный ночной кашель (в отсутствие ХОБЛ);
• необходимость поднимать изголовье, чтобы спать (возможно ортопноэ);
• появление периферических отеков;
• скопление жидкости в полостях (асцит, гидроторакс, гидроперикард);
• увеличение веса на 2 кг за 1 неделю;
• набухание и пульсация шейных вен (венный пульс);
• влажные хрипы в легких;
• увеличение прямого размера печени;
• рентгенологические признаки застоя в малом кругу кровообращения (венозная гипертензия);
• повышенное давление наполнения левого желудочка.
Если перечисленные признаки и симптомы развились в течение 1–3 дней, сопровождаются тахикардией, гипотонией, то подобное состояние должно расцениваться как острая декомпенсация сердечной деятельности.
В этом случае предлагаемый алгоритм неприменим и, как правило, рациональное ведение больного в амбулаторных условиях не представляется возможным.
Если СЗЖ появился в результате хронической сердечной недостаточности, то диуретики надо назначать в комбинации с терапией иАПФ (при их непереносимости антагонистами рецепторов к ангиотензину II, бета-адреноблокаторами и антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМКР)).
Диуретики при СЗЖ следует использовать непрерывно, мочегонную терапию проводить ежедневно. Прерывистые курсы диуретиков провоцируют гиперактивацию нейрогормональных систем и могут способствовать прогрессированию СЗЖ.
Важно ежедневное взвешивание. Максимально допустимое снижение веса — 1 кг/сут, в амбулаторных условиях — не более 0,5 кг/сут. Дегидратация и избыточный диурез более опасны, чем сам отечный синдром.
Назначение и титрование дозы диуретиков на повышение требуют обязательного контроля уровня электролитов крови, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), продолжительности интервала QT не реже 1 раза в неделю. После стабилизации состояния определять уровни калия и креатинина/СКФ можно 1 раз в 3–6 месяцев.
При достижении клинического эффекта (уменьшение проявлений СЗЖ, увеличение толерантности к физическим нагрузкам) необходимо начинать титрование дозы мочегонного «на понижение» с ежедневным контролем веса. Если состояние пациента стабилизируется, разрешено даже отменить диуретик (больного регулярно наблюдать). При назначении активной диуретической терапии важно помнить об особенностях водно-солевого режима. Оптимальный диурез достигается, если лечение проводят на фоне диеты с обычным количеством натрия при легком снижении объема выпиваемой жидкости (1–1,2 л/сут). Т. е. целесообразно не резко уменьшать потребление соли, а лишь ограничить жидкость.
Алгоритм назначения мочегонных препаратов
Если СЗЖ приводит к незначительному ограничению физической активности пациента, что соответствует II ФК ХСН, для принятия решения о выборе диуретических средств необходимо оценить функцию почек и принимаемую базовую терапию (рис.).
Диуретическую терапию предпочтительно начинать со стартовых доз петлевых диуретиков (ПД). Прием тиазидных диуретиков (ТД), если их назначали ранее, можно продолжить при развитии СЗЖ у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и сохраненной функцией почек. ТД безопасны только в комбинации с иАПФ или АРА. Особое внимание уделяется дозе. Для лечения ХСН рекомендованы дозы гидрохлортиазида (ГХТ) от 25 мг и выше. В этом диапазоне он может приводить к выраженным метаболическим нарушениям, в частности гипокалиемии, гипонатриемии, возникновению новых случаев сахарного диабета. Доза гидрохлортиазида 12,5 мг/сут, которая, как правило, назначается в комбинации с иАПФ/АРА в качестве антигипертензивного средства, обладает слабым мочегонным эффектом.
Достижение положительного диуреза с помощью ТД сопряжено с более высокой вероятностью гипотонии, чем использование ПД. Снижение АД является независимым фактором негативного прогноза у больных с ХСН — основной причиной СЗЖ.
Следует особо отметить, что даже при умеренно выраженной хронической болезни почек (ХБП) эффективность ТД уменьшается, а снижение СКФ менее 30 мл/мин/ 1,73 м2 является абсолютным противопоказанием к их назначению.
Все перечисленное в значительной степени сужает роль ТД в современных схемах лечения СЗЖ. Они могут быть включены в состав комбинированной диуретической терапии при неэффективности больших доз ПД.
При выявлении клинически выраженного СЗЖ возможно продолжение приема ТД, если они были назначены в составе комбинированной антигипертензивной терапии у пациента с АГ при сохранении САД > 140 мм рт. ст. и СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2. Однако в этой ситуации для устранения признаков задержки жидкости необходимо присоединить ПД в стартовых дозах. СКФ рассчитывают по формуле MDRD. СКФ = 186 (креатинин (в мкмоль/л) / 88) – 1,154 (возраст (в годах) – 0,203) (для женщин результат умножают на 0,742). Расчет клиренса эндогенного креатинина (КК) может быть проведен по формуле Кокрофта–Голта (Сосkcrоft–Gаult): КК = (140 – возраст) вес (в кг) / креатинин 1,22 (для мужчин); КК = (140 – возраст) вес / креатинин 1,03 (для женщин).
Терапия ТД требует на первых этапах ежедневного контроля электролитов из-за высокого риска развития гипокалиемии, что сложно организовать в амбулаторных условиях.
Если у пациента имеются значительные ограничения физической активности или клиническая картина СЗЖ проявляется в покое (III–IV ФК), то необходимо начать мочегонную терапию со стартовых доз ПД (табл.).
Преимущество стоит отдавать ПД с большим периодом полувыведения и предсказуемой абсорбцией из ЖКТ. Удлинение интервала высвобождения молекул мочегонного препарата, достигаемое благодаря использованию особой матрицы, снижает пик концентрации препарата в крови и увеличивает время максимальной концентрации препарата. В связи с этим при применении таких препаратов (торасемид замедленного высвобождения) развивается более мягкий и предсказуемый диуретический эффект, в меньшей степени ухудшающий качество жизни. Кроме того, торасемид замедленного высвобождения уменьшает риск развития у пациента пикообразного натрийуреза, который может привести к поражению почечных канальцев, а также компенсаторной активации САС и РААС, что снижает результат диуретической терапии.
При неэффективности стартовых доз ПД они должны быть удвоены, но превышать максимально допустимые нельзя. Если в качестве стартового препарата выбран фуросемид, то предпочтительно перейти на торасемид из-за более высокой биодоступности у больных с отечным синдромом (соотношение доз торасемида к фуросемиду составляет примерно 1:4). Если высокие дозы ПД не приводят к купированию проявлений СЗЖ, то рекомендовано присоединить ингибитор карбоангидразы — ацетазоламид. Этот препарат, помимо мочегонного действия, обладает способностью изменять рН мочи в кислую сторону и может привести к восстановлению чувствительности к ПД. Обычно соблюдается следующая схема: ацетазоламид 250 мг 2–3 раза в сутки 3–4 дня (1 раз в 2–3 недели). Если терапия не привела к значительному улучшению состояния больного и у него сохраняется ограничение физической активности на уровне II–IV ФК, требуется назначение или увеличение доз АМКР вплоть до максимальных.
• Увеличение доз АМКР при СЗЖ допускается до 200 мг/сут для верошпирона. Доза препарата должна быть разделена на 2 приема: утром и в обед.
• Увеличение доз АМКР допускается только в ситуации, когда ХБП не тяжелее 3-й стадии, а уровень калия нормальный или пониженный.
• Строго обязателен лабораторный контроль калия и креатинина (СКФ). При уровне калия более 5,0–5,5 ммоль/л доза АМКР уменьшается вдвое. При снижении СКФ < 10 мл/мин/ 1,73 м2 требуется отмена АМКР.
• При более значимом отклонении уровня калия от нормы — более 5,5 ммоль/л — проводится коррекция дозы вплоть до отмены препарата, назначается диета с низким содержанием калия.
• После снижения дозы на 50% повторное увеличение дозы АМКР возможно спустя 1 месяц при условии стойкой нормокалиемии.
• При стабильном состоянии и отсутствии колебаний уровня креатинина контроль уровня калия должен осуществляться 1 раз в 3 месяца.
• Необходимо помнить, что сочетание иАПФ и АМКР всегда должно рассматриваться как потенциально приводящее к гиперкалиемии. Неэффективность всех перечисленных мероприятий требует оценки возможных причин рефрактерности к диуретической терапии. Причинами отечного синдрома, рефрактерного к комбинированной диуретической терапии могут быть:
• замедление всасывания диуретиков (преимущественно фуросемида) в ЖКТ у пациентов с асцитом и анасаркой;
• неконтролируемый прием NaCl;
• текущая терапия НПВС;
• прогрессирование почечной недостаточности;
Следующий этап лечения СЗЖ должен включать внутривенное болюсное или капельное введение диуретиков (фуросемида), а при необходимости и комбинацию ПД и ГХТ.
Вполне вероятно, что в данной ситуации на первый план выходит низкое системное АД. В этом случае важно не дальнейшее наращивание диуретической терапии, а усиление плазмотока через почку, что достигается введением прессорных аминов.
Также высока вероятность потребности в немедикаментозных методах борьбы с СЗЖ — гемодиализ, ультрафильтрация и др. На этом этапе продолжать амбулаторное ведение больного нереально, тактика его дальнейшего лечения выходит за рамки настоящего алгоритма.
Очевидно, что в представленном алгоритме не рассмотрены все возможные клинические ситуации. Он не отменяет необходимости индивидуального подхода с учетом основного и сопутствующего заболеваний, условий проживания пациента и опыта лечащего врача. Однако обозначает основные направления для поиска рациональных решений при ведении больных с синдромом задержки жидкости в амбулаторной практике.
Александр Бова, доктор мед. наук, профессор, заслуженный врач Республики Беларусь,
Сергей Трегубов,ассистент кафедры военно-полевой терапии БГМУ
Медицинский вестник, 6 августа 2014
Методы коррекции предменструального синдрома
Предменструальный синдром (ПМС) включает в себя комплекс циклически повторяющихся в предменструальный период соматических и психоэмоциональных симптомов. Обычно термин «предменструальный синдром» используется для описания достаточно тяжелых предменструал
Предменструальный синдром (ПМС) включает в себя комплекс циклически повторяющихся в предменструальный период соматических и психоэмоциональных симптомов. Обычно термин «предменструальный синдром» используется для описания достаточно тяжелых предменструальных физических и эмоциональных проявлений, которые нарушают повседневную активность женщины. Показатель распространенности ПМС в популяции во многом зависит от того, насколько строго определены такие симптомы. Как правило, регистрируемая частота ПМС гораздо меньше, чем частота встречаемости предменструальной симптоматики. Тяжелые формы ПМС наблюдаются у 3–8% женщин репродуктивного возраста. Не менее чем в 20% случаев выраженность симптомов ПМС такова, что требует назначения медикаментозной терапии.
Несмотря на то, что за несколько десятилетий исследователи, занимающиеся изучением ПМС, достигли определенных успехов в представлении о механизмах развития заболевания, установлении критериев диагностики и разработке патогенетически обоснованных методов лечения, эти проблемы все еще далеки от полного разрешения.
Наиболее часто появление предменструальных симптомов связывают с изменением содержания половых стероидных гормонов в крови в течение менструального цикла. В настоящее время распространено мнение о том, что у больных ПМС имеется не абсолютный дефицит или избыток эстрогенов и прогестерона, а нарушение их соотношения. Симптомы ПМС, связанные с задержкой жидкости в организме, исследователи объясняют изменениями в функционировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также с относительным повышением содержания пролактина в крови, который способствует натрийзадерживающему эффекту альдостерона и антидиуретическому действию вазопрессина. Еще одним из биологически активных веществ, вовлеченных в патогенез ПМС, является серотонин. Уменьшение в головном мозге серотонинзависимой передачи нервных импульсов приводит к появлению эмоциональных и поведенческих симптомов, характерных для данного заболевания. Кроме того, половые стероидные гормоны, в большей степени эстрогены, влияют на обмен этого моноамина, нарушая его биосинтез и повышая скорость его расщепления в синаптической щели. Определенная роль в развитии предменструальных симптомов отводится и простагландинам. Считается, что их повышенное содержание в тканях организма может приводить к задержке жидкости, усилению болевой импульсации. В центральной нервной системе эти вещества наряду с серотонином являются нейротрансмиттерами. Таким образом, избыток простагландинов может быть причиной появления таких симптомов ПМС, как головная боль, масталгия, отеки, изменение настроения.
Клинические проявления ПМС
Все клинические проявления ПМС можно разделить на три основные группы: нарушения эмоциональной сферы, соматические нарушения и симптомы, связанные с изменением общего самочувствия.
В зависимости от преобладания тех или иных клинических проявлений ПМС выделены четыре его формы:
Наиболее тяжелые проявления нейропсихической формы с преимущественно эмоциональными и поведенческими симптомами выделены в отдельный вариант течения ПМС — предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР). ПМДР наблюдается примерно у 3–8% женщин репродуктивного возраста в виде жалоб на раздражительность, чувство внутреннего напряжения, дисфорию, психоэмоциональную лабильность. Данные проявления оказывают существенное влияние на образ жизни женщины, ее взаимоотношения с окружающими людьми. При отсутствии адекватной терапии жизнедеятельность больных как дома, так и на работе существенно нарушается, что приводит к значительному снижению качества жизни и крушению профессиональной карьеры.
Проявления ПМС индивидуальны и отличаются у разных больных, выраженность и время появления каждого из них могут варьировать от цикла к циклу, несмотря на то что каждая пациентка ежемесячно испытывает похожие симптомы. Наиболее частые психоэмоциональные проявления ПМС — повышенная утомляемость, раздражительность, беспокойство, чувство внутреннего напряжения, резкие перепады настроения. К соматическим симптомам относятся отечность, увеличение массы тела, нагрубание и болезненность молочных желез, угревая сыпь, нарушения сна (сонливость или бессонница), изменения аппетита (повышенный аппетит или изменения вкусовых предпочтений).
Повышенная утомляемость — наиболее распространенный симптом ПМС. Усталость может быть выраженной в такой степени, что женщины испытывают трудности в исполнении повседневной работы уже с утренних часов. В то же время в вечернее время суток появляются нарушения сна.
Нарушение концентрации внимания. Многие женщины с ПМС испытывают трудности в действиях, требующих концентрации внимания — математических и финансовых расчетах, принятии решений. Возможны нарушения запоминания.
Депрессия. Грусть или беспричинная слезливость — распространенные проявления ПМС. Печаль может быть настолько сильной, что даже минимальные жизненные трудности кажутся неразрешимыми.
Пищевые предпочтения. Некоторые женщины испытывают повышенную тягу к определенным пищевым продуктам, таким как соль или сахар. Другие отмечают повышение аппетита в целом.
Нагрубание молочных желез. Большинство женщин отмечают ощущение нагрубания или повышенную чувствительность, болезненность молочных желез или только сосков и ареол.
Отечность передней брюшной стенки, верхних и нижних конечностей. Некоторые женщины с ПМС отмечают увеличение веса перед менструацией. У других происходит локальная задержка жидкости, чаще в области передней брюшной стенки, конечностях.
Диагностика ПМС
Диагноз ПМС является диагнозом-исключением, т. е. в процессе диагностического поиска задачей клинициста является исключение соматических и психических заболеваний, которые могут обостряться перед менструацией. Важны тщательно собранный анамнез жизни и анамнез заболевания, а также полное общесоматическое и гинекологическое обследование. Возраст не является значимым, то есть любая женщина в период от менархе до менопаузы может испытывать симптомы ПМС. Чаще всего заболевание манифестирует к 25–30 годам.
Проспективная ежедневная оценка предменструальной симптоматики является необходимым элементом диагностического поиска. С этой целью используются как менструальные календари симптомов, так и визуально-аналоговые шкалы (ВАШ), позволяющие респондентам определить не только наличие конкретного проявления ПМС, но и его выраженность и продолжительность относительно менструального цикла.
Менструальный календарь симптомов представляет собой таблицу, в которой по оси абсцисс указаны дни менструального цикла, а по оси ординат — наиболее распространенные симптомы ПМС. Больная ежедневно в течение двух-трех последовательных менструальных циклов заполняет графы, используя условные обозначения: 0 — отсутствие симптома, 1 — слабая выраженность симптома, 2 — умеренная выраженность симптома, 3 — высокая степень выраженности симптома. Таким образом устанавливается наличие связи появления и исчезновения симптоматики с фазой менструального цикла.
ВАШ является простым в использовании, удобным как для больной, так и для клинициста, надежным и достоверным методом получения информации о симптомах ПМС у конкретной больной. Она представляет собой отрезок длиной 10 см, в начале которого точка «полное отсутствие симптома», в конце — «симптом максимально выражен». Пациентка ставит отметку на этой шкале в том месте, где, по ее мнению, находится выраженность проявления заболевания в данный конкретный момент.
Для подтверждения диагноза необходимым является как минимум 50%-ное повышение выраженности того или иного симптома к концу лютеиновой фазы менструального цикла. Данный показатель высчитывается по следующей формуле:
где Ф — выраженность симптома в фолликулярную фазу менструального цикла, Л — выраженность симптома в лютеиновую фазу менструального цикла.
Оценку психоэмоционального статуса больных целесообразно проводить в обе фазы менструального цикла. Гормональное обследование (определение уровня эстрадиола, прогестерона и пролактина в крови на 20–23 день менструального цикла) позволяет оценить функцию желтого тела и исключить гиперпролактинемию. Ультразвуковое исследование органов малого таза необходимо для уточнения характера менструального цикла (при ПМС обычно овуляторный) и исключения сопутствующей гинекологической патологии. Ультразвуковое исследование молочных желез проводится до и после менструации для проведения дифференциальной диагностики с фиброаденоматозом молочных желез. Консультация психиатра позволяет исключить психические заболевания, которые могут скрываться под маской ПМС. При интенсивной головной боли, головокружении, шуме в ушах, нарушении зрения показано проведение МРТ головного мозга, оценка состояния глазного дна и полей зрения. При кризовой форме, протекающей с повышением артериального давления (АД), необходима дифференциальная диагностика с феохромоцитомой (определение катехоламинов в послеприступной моче, МРТ надпочечников).
При отечной форме ПМС, сопровождающейся нагрубанием и болезненностью молочных желез, проводится дифференциальная диагностика с патологией почек, с несахарным антидиабетом, обусловленным гиперсекрецией вазопрессина, и с эпизодической, возникающей в лютеиновую фазу цикла, гиперпролактинемией (общий анализ мочи, суточный диурез, проба Зимницкого, электролиты и пролактин крови). При выявлении гиперпролактинемии определение трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови позволяет исключить первичный гипотиреоз. При пролактинемии выше 1000 мМЕ/л проводится МРТ гипоталамо-гипофизарной области с целью выявления пролактиномы.
Лечение ПМС
К настоящему времени предложены различные терапевтические мероприятия, направленные на облегчение предменструальной симптоматики.
Немедикаментозные методы терапии. После установления диагноза необходимо дать женщине советы по изменению образа жизни, что во многих случаях приводит к значительному ослаблению симптомов ПМС или даже их полному исчезновению. Эти рекомендации должны включать соблюдение режима труда и отдыха, длительность ночного сна 7–8 ч, исключение психоэмоциональных и физических перегрузок, обязательную физическую активность умеренной интенсивности. Положительный результат дают пешие прогулки, бег трусцой, езда на велосипеде. В физкультурных центрах используются специальные программы по типу лечебной аэробики в сочетании с массажем и гидротерапией — разнообразными видами водолечения. Рекомендуемый рацион питания должен включать в себя 65% углеводов, 25% белков, 10% жиров, содержащих преимущественно ненасыщенные жирные кислоты. Ограничивается употребление кофеинсодержащих продуктов, так как кофеин может способствовать обострению таких симптомов, как эмоциональная лабильность, беспокойство, повышенная чувствительность молочных желез. При увеличении массы тела, болях в суставах, головной боли, т. е. при симптомах, связанных с задержкой жидкости в организме, целесообразно рекомендовать ограничение употребления поваренной соли. Желательно добавлять в пищу сложные углеводы: отруби, зерновой хлеб, овощи, при этом моно- и дисахариды исключают из рациона.
Негормональные препараты. Фармакологическими негормональными средствами чаще всего являются препараты витаминов, минералов. Они обладают минимальными побочными эффектами, не воспринимаются больными как «лекарство», что повышает комплаентность к проводимому лечению. В то же время их эффективность доказана результатами рандомизированных исследований.
Диуретики. Применение диуретиков является патогенетически обоснованным в случае отечной формы ПМС. Кроме того, мочегонные могут оказаться эффективными при цефалгической форме заболевания, т. е. при явлениях внутричерепной гипертензии. Препаратом выбора в данной ситуации является спиронолактон (Верошпирон). Этот калийсберегающий диуретик является антагонистом альдостерона. Кроме того, он обладает антиандрогенными свойствами, что делает его применение обоснованным с учетом того, что некоторые симптомы заболевания (раздражительность, перепады настроения) могут быть связаны с относительным избытком андрогенов. Начальная суточная доза составляет 25 мг, максимальная — 100 мг/сут. Целесообразно назначать это мочегонное с 16-го по 25-й день менструального цикла, то есть в период ожидаемой задержки жидкости в организме. Возможность применения данного лекарственного средства ограничена такими побочными эффектами, как сонливость, нарушение менструального цикла, гипотензия, снижение либидо.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут быть назначены больной при преобладании психических симптомов ПМС. СИОЗС — антидепрессанты последних генераций, сочетающие мягкий тимоаналептический эффект с хорошей переносимостью, которые принадлежат к препаратам, рекомендуемым к применению при психосоматической патологии. Чаще всего используются:
Несмотря на то, что возможно применение таких препаратов в непрерывном режиме (ежедневно), с целью уменьшения количества побочных эффектов целесообразно их назначение прерывистыми курсами (за 14 дней до ожидаемой менструации). Более того — доказано, что такая тактика более эффективна. Уже в течение первого цикла лечения снижаются как психоэмоциональные, так и соматические проявления ПМС, такие как нагрубание молочных желез и отечность. Преимуществом СИОЗС при назначении работающим больным является отсутствие седативного эффекта и снижения когнитивных функций, а также самостоятельное психостимулирующее действие. К отрицательным свойствам препаратов данной группы относятся укорочение менструального цикла, сексуальные расстройства, необходимость надежной контрацепции на фоне терапии. Применение данных лекарственных средств целесообразно проводить по показаниям и под контролем врача-психиатра.
Ингибиторы простагландинов. Применение препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств приводит к торможению биосинтеза простагландинов. Их назначение оправдано как при цефалгической форме предменструального синдрома, так и при преобладании симптомов, связанных с локальной задержкой жидкости и, как следствие, появлении болевого симптома при компрессии нервных окончаний, что может проявляться масталгией, болями в нижних отделах живота. С целью уменьшения побочных эффектов следует рекомендовать прием данных препаратов в лютеиновую фазу менструального цикла. Наиболее часто используются:
Гормональные препараты. Принимая во внимание связь возникновения симптомов ПМС с циклической активностью яичников, чаще всего в терапии этого заболевания применяются препараты, тем или иным образом воздействующие на содержание половых стероидных гормонов в крови.
Гестагены. Несмотря на то, что до настоящего времени прогестерон и гестагены достаточно широко используются при ПМС, эффективность препаратов этой группы невелика. Незначительное позитивное влияние применения прогестерона было установлено при применении микронизированного прогестерона (Утрожестана). Этот результат, возможно, является следствием повышения содержания аллопрегнанолона и прегнанолона (метаболитов прогестерона) в крови, которые оказывают положительное действие на функционирование центральной нервной системы (ЦНС). Применяется препарат перорально в дозе 200–300 мг/сут с 16-го по 25-й день менструального цикла. Синтетические прогестагены (дидрогестерон, норэтистерон и медроксипрогестерон) более эффективны, чем плацебо, при лечении физических симптомов ПМС и неэффективны для устранения психической симптоматики.
Синтетический прогестоген даназол ингибирует овуляцию и уменьшает уровень 17 b-эстрадиола в плазме крови. Показано, что его применение приводит к исчезновению симптомов ПМС у 85% женщин. Препарат наиболее эффективен у больных, страдающих масталгией перед менструацией. Суточная доза препарата составляет 100–200 мг. Однако возможность использования даназола ограничена его андрогенной активностью (угревая сыпь, себорея, уменьшение размеров молочных желез, огрубение голоса, андрогенная алопеция) с сопутствующим анаболическим эффектом (увеличение массы тела).
Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Aгонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГРГ) зарекомендовали себя как еще одна группа препаратов, эффективных при ПМС. Подавляя циклическую активность яичников, они приводят к значительному уменьшению или даже купированию симптомов. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании раздражительность и депрессия значительно снизились при применении Бусерелина. Одновременно позитивное влияние было отмечено и в отношении таких характеристик, как дружелюбие и хорошее настроение. Зафиксировано значительное уменьшение вздутия живота и головной боли. Несмотря на это показатель болезненности и нагрубания молочных желез не изменился.
Препараты данной группы назначают на срок не более 6 мес.
Длительное использование аГРГ ограничено возможными побочными эффектами, похожими на проявления климактерического синдрома, а также развитием остеопороза. В то же время при одновременном применении аГРГ и эстроген-гестагенных препаратов для заместительной терапии, эстроген-зависимые симптомы ПМС не возникали, тогда как гестаген-зависимые проявления ПМС сохранялись. Это наблюдение накладывает ограничение на применение препаратов, содержащих половые стероиды, на фоне терапии аГРГ у женщин, страдающих ПМС.
Таким образом, агонисты ГРГ обладают высокой эффективностью в терапии ПМС, однако в связи с побочными эффектами они рекомендуются в основном больным, резистентным к терапии другими лекарственными средствами.
Комбинированные оральные контрацептивы. Наиболее распространенной терапевтической тактикой в лечении предменструальных симптомов является применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Действительно, подавление овуляции теоретически должно было бы приводить к исчезновению вышеуказанных симптомов. Однако результаты исследований, проведенных с целью определения клинической эффективности применения КОК у женщин, страдающих ПМС, оказались противоречивыми. В нескольких исследованиях при приеме КОК было выявлено уменьшение проявлений психоэмоциональных симптомов перед менструацией, в особенности сниженного настроения. Но другие авторы показали, что при применении КОК выраженность симптоматики ПМС не только не уменьшается, но может даже усугубляться. Как известно, подавляющее большинство КОК в качестве гестагенного компонента содержат левоноргестрел, дезогестрел, норгестимат, гестоден. Каждый из этих гестагенов обладает той или иной степенью андрогенной и антиэстрогенной активности, что может вызывать побочные эффекты, сходные с симптомами ПМС. Кроме того, к сожалению, антиминералкортикоидная активность эндогенного прогестерона отсутствует у наиболее распространенных на сегодняшний день синтетических прогестагенов — производных 19-нортестостерона и 17α-гидроксипрогестерона.
Выраженной антиальдостероновой активностью обладает новый прогестаген дроспиренон, входящий в состав комбинированного низкодозированного орального контрацептива Ярина, представляющего комбинацию 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг гестагена дроспиренона. Дроспиренон представляет собой производное 17-альфа-спиролактона. Это обусловливает наличие у него антиминералкортикоидной и антиандрогенной активности, характерной для эндогенного прогестерона, но отсутствующей у других синтетических гестагенов. Влияние препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему препятствует задержке жидкости в организме женщины и, таким образом, может оказывать лечебный эффект при ПМС. Антиминералкортикоидной активностью дроспиренона объясняется некоторое снижение массы тела у больных, принимавших препарат Ярина (в отличие от КОК с другими гестагенами, при приеме которых отмечается некоторое увеличение веса). Задержка натрия и воды — и, как следствие, увеличение массы тела, возникающее при применении КОК, — является эстрогензависимым побочным эффектом. Дроспиренон в составе КОК способен эффективно противодействовать возникновению данных проявлений. Кроме того, вызываемая дроспиреноном потеря натрия не приводит к клинически значимому повышению концентрации калия в крови, что позволяет применять его даже у женщин с нарушением функции почек.
Антиандрогенная активность дроспиренона выражена в 5–10 раз сильнее, чем у прогестерона, но несколько ниже, чем у ципротерона. Известно, что многие КОК угнетают секрецию андрогенов яичниками, оказывая таким образом положительное влияние на угревую сыпь и себорею, которые также могут являться проявлениями ПМС. Нередко угревая сыпь возникает перед менструацией; в этот период может увеличиваться и количество высыпаний. Кроме того, этинилэстрадиол вызывает повышение концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), который уменьшает свободную фракцию андрогенов в плазме крови. Несмотря на это некоторые гестагены обладают способностью блокировать вызываемое этинилэстрадиолом повышение ГСПС. Дроспиренон, в отличие от других гестагенов, не снижает уровень ГСПС. Кроме того, он блокирует рецепторы к андрогенам и снижает секрецию сальных желез. Еще раз необходимо отметить, что этот эффект развивается благодаря подавлению овуляции, антиандрогенной активности дроспиренона и отсутствию снижения содержания глобулина, связывающего половые стероиды, в крови.
Таким образом, применение КОК, содержащего прогестаген дроспиренон, является методом выбора в терапии предменструального синдрома как по показателю эффективности, так и в связи с хорошей переносимостью и минимальным количеством возможных побочных эффектов, большинство из которых самостоятельно купируются через 1–2 цикла приема препарата.
Несмотря на то, что прием КОК, в особенности содержащего в своем составе дроспиренон, приводит к исчезновению или значительному уменьшению проявлений ПМС, в течение семидневного перерыва у некоторых женщин вновь появляются головная боль, нагрубание и болезненность молочных желез, вздутие живота, отеки. В данном случае показано применение продленного режима приема препарата, т. е. прием его в течение нескольких 21-дневных циклов без перерыва. В случае недостаточной эффективности монотерапии дроспиренон-содержащим контрацептивом, целесообразно сочетанное его применение с препаратами, влияющими на обмен серотонина.
Т. М. Лекарева, кандидат медицинских наук
НИИ АГ им. Д. О. Отта РАМН, Санкт-Петербург