можно ли при тиреотоксикозе пить селен

Тиреотоксикоз. Заболевания щитовидной железы: применение БАД. Причины. Как помочь?

По материалам лекции д.м.н. Терпуговой О.В.

Тиреотоксикоз, как правило, обуславливается диффузным токсическим зобом.

Многоузловой токсический зоб встречается реже. По рекомендации ВОЗ (1992г.) пищевая суточная потребность в йоде составляет 150 мкг для взрослых и 200 мкг для беременных и кормящих женщин. Наиболее распространенным заболеванием щитовидной железы является эутиреоидный зоб, который появляется в период полового созревания, беременности, кормления грудью, при возникновении дефицита потребления йода, а также при дисбалансе белков в результате вегетарианства. Дефицит йода, вызывая гипотироксинемию, приводит к чрезмерной тиреоидной стимуляции, на фоне которой происходит гиперплазия и гипертрофия клеток щитовидной железы (в крови высокий уровень тиреостимулирующих антител). В настоящее время доказано, что доза йодидов более 500 мкг/сутки может оказывать неблагоприятное воздействие (струмогенный фактор) и приводить к развитию транзиторного гипотиреоза. Вот почему зобная трансформация может наблюдаться как при недостатке, так и при избытке тех же элементов (йода, селена, меди) в природной среде.

Селен обезвреживает целый ряд ксенобиотиков. Он антагонист ртути, мышьяка, защищает организм от токсического воздействия перечисленных элементов, а также кадмия.

На первый план по профилактике нарушений функции щитовидной железы выходит Кембриджское питание, в котором имеется идеальный состав незаменимых и заменимых аминокислот, сбалансированных по микро- и макроэлементам, витаминному (натуральному) составу. Среди профилактических препаратов, предотвращающих рост зоба, следует предпочесть БАД мультиоксидантного действия, такие, как «Лонг Лайф» (по 1 капс. х 2 р. в день после еды в течение 6-8 недель х 2 р. в год), «Глутамин» (по 1 ч.л. х 2 р. в день во время еды, курс лечения 4-6 недель х 3 р. в год), «ОРС 95+ (Пикногенол)» (по 1 капс. х 1-2 р. в день в течение 8 недель х 2 р. в год).

Наследственные дефицита ферментов тиреоидного синтеза, а также врожденные дефекты транспортных белков могут лежать в основе семейных форм зоба.

Источник

Селен — антиоксидант, защищающий щитовидную железу

Для иммунитета необходим витамин С, против усталости ставят витамин В, от судорог или головных болей поможет магний. Но, возможно, вы пренебрегаете селеном, который приносит пользу гормональному балансу и вашему сердцу.

Человеческий организм не может сам вырабатывать селен, поэтому необходимо получать его с питанием. Это, прежде всего, важный антиоксидант, который защищает клетки от старения. Его нехватка может привести к затвердеванию артерий и развитию сердечно-сосудистых заболеваний. В последнее время ученые выдвигают теорию о том, что селен важен для профилактики болезни Альцгеймера, а также полезен астматикам.

Особенно зимой вы должны следить за уровнем селена. Он препятствует развитию как вирусных инфекций, так и бактериальных, и уменьшает воспалительные процессы в организме. Ему приписывается противораковый эффект.

В каких продуктах найти селен?

Женский организм нуждается в 50-100 микрограммах (мкг) селена в день, мужской — до 200 микрограммов. Больше всего его можно найти в рыбе. Килограмм лосося или тунца содержит 200-300 мкг селена. Кроме того, большее количество содержит желток, мясо птицы, имбирь, овсянка, орехи. Из овощей богатым источником селена является шпинат, свёкла и брокколи.

Максимальное количество селена составляет 900 мкг в день. При передозировке возникает тошнота, диарея, рвота и потеря волос. Длительное чрезмерное потребление селена провоцирует спазмы, неврологические изменения вплоть до паралича. Не волнуйтесь, получая селен из пищи, невозможно превысить суточную дозу. Но для пищевых добавок всегда придерживайтесь рекомендуемой дозировки!

Селен показан курильщикам

Селен абсорбирует тяжелые металлы и выводит их из организма, поэтому это важный минерал для людей, живущих в городе, а также для курильщиков. Он поможет избавить организм от свинца, кадмия, мышьяка и ртути.

Облегчит жизнь людям с экземой (селен обычно входит в число минералов, которые помогают поддерживать здоровье кожи), а также проблемами с дыханием или астмой.

При беременности

Если вы планируете ребенка, селен должен обязательно присутствовать в рационе, особенно у мужчины. Он увеличивает количество и подвижность сперматозоидов и улучшает их качество и способность оплодотворить яйцеклетку.

Рекомендуется беременным женщинам для снижения риска выкидыша или преждевременных родов. А также для профилактики преэклампсии, которая является причиной до сорока процентов смертей беременных женщин, и в то же время повреждает внутренние органы плода.

Для людей старше 50 лет

Селен относится к минералам, которые помогают ослабить симптомы как женского, так и мужского старения, то есть действуют на гормоны. Проблемы перестройки организма при старении могут быть решены с адекватными мерами, среди прочего тем, что вы обеспечите организму разнообразную и сбалансированную диету, богатую витаминами A, C, E и группы B. Особенно важны минералы, кроме селена, например, также магний, цинк и марганец. Однако, селен помогает и в молодые годы, потому что он заботится о правильной функции щитовидной железы.

Защищает зрение

Соответствующее питание оказывает важное влияние не только на профилактику заболеваний, но и может даже стать лекарством. Это особенно верно для вашего зрения. Дегенерация макулы является наиболее частой причиной слепоты у пожилых людей, вызывая, среди прочего, свободные радикалы кислорода, которые можно успешно нейтрализовать повышенным потреблением антиоксидантов — селеном, а также витаминами А, С, и Е.

Следите за потреблением селена, особенно если вы предпочитаете вегетарианскую диету. Также рассмотрите витаминные добавки. При смене диеты следите за продуктами с высоким содержанием селена в вашем рационе. Вы должны увеличить потребление селена при острых инфекционных заболеваниях, например, когда вы заболеваете гриппом.

Пополняйте организм селеном в сочетании с цинком, который также оказывает много полезных эффектов на организм.

Источник

Оксилик для щитовидки

Здоровая щитовидная железа – залог красоты и здоровья.

Заболевания щитовидной железы имеют разное происхождение и часто это нехватка микроэлементов, особенно селена.

Здоровье щитовидки обусловлено тем, насколько полноценно она выполняет свои функции. А именно:

Настоящие проблемы со щитовидкой возникают тогда, когда мы начинаем отмечать на себе перемены в самочувствии.
Наша кожа и щитовидка связаны напрямую — болезнь немедленно отражается на качестве кожного покрова. Поэтому дисфункцию щитовидной железы достаточно легко выявить. Или как минимум поставить это под вопросом при выявлении причин проблемной кожи.

В целом, первые признаки заболевания щитовидной железы у женщин таковы:

Проблемы щитовидки у женщин нарастают все дальше, если на раннем этапе их не диагностировать, и со временем формируются более явные характерные признаки для гипо- или гипертиреозов.

Заподозрив что-то неладное, мы в силах обратиться к эндокринологу, сделать ультразвуковое исследование ЩЖ (щитовидной железы), сдать кровь на соответствующие гормоны (ТЗ, Т4, ТТГ), маркеры аутоиммунных заболеваний и, при необходимости, пройти другую более расширенную диагностику.

Размер щитовидной железы у женщин

Эти показатели также варьируют и находятся в интервале относительно длины – 2,5-6см, ширины – 1,0-1,8см, толщины – 1,5-2,0см. Перешеек толщиной 4-8мм.

Норма щитовидной железы у женщин

Различные медицинские источники не всегда одинаково указывают границы размеров ЖЩ. Физиологические значения бывают относительны, что не является дисфункцией и должно рассматриваться индивидуально в каждом случае в привязке к региону проживания с достатком или дефицитом йода. То же самое касается асимметрии ЩЖ, где обычно правая доля чуть больше левой, но случается и наоборот, что не исключает оценку врача как норму и индивидуальную особенность организма.

Щитовидка последствия для здоровья

Нередко встречаемые болезни ЩЖ:

Железа оказывает колоссальное влияние на функционирование многих органов и систем. Последствия и осложнения этих патологий тяжелые и иногда даже фатальные.
Так, например, только один запущенный гипотиреоз способствует повышению холестерина и риска образования инсульта или инфаркта миокарда. При очень сильном падении тиреоидных гормонов из-за патологии может развиться кома. Также в осложнениях гипотиреоза значится остеопороз, заболевания сердца и сосудов, бесплодие и другие.

Чтобы не допустить этого, нужно регулярно контролировать состояние своего здоровья, не игнорировать любые возникшие изменения, не ждать пока «само пройдет», не заниматься самолечением, а идти к специалисту.
А еще нужно знать о пользе некоторых элементов для поддержания капризной щитовидной железы. Все мы знаем о йоде. Но мало кто из нас слышал о пользе селена (Se).

Хотя количество его в организме весьма небольшое, он выполняет важные функции. Селен входит в состав большого количества веществ, поддерживающих здоровую работу организма. Также селен — антиоксидант и прекрасно защищает нас от вредных воздействий окружающей среды. В день нам требуется небольшое количество этого микроэлемента.

Оптимальное количество селена нужно для укрепления иммунной системы, защиты от тяжелых металлов, поддержки поджелудочной железы при сахарном диабете. Селен обеспечивает антиканцерогенную защиту и — вкупе с витамином E — обладает сильным антиоксидантным действием. Также селен помогает синтезировать гормоны щитовидки.

Здоровье кожных покровов напрямую зависит от селена. Не зря мы часто слышим от косметологов слова «сухость кожи при щитовидке», «щитовидка и настроение». Селен прописывают дерматологи при нездоровом состоянии покровов и при их заболеваниях, например, псориазе. И да, этот микроэлемент положительно влияет на наш эмоциональный фон.

Селен считается хранителем долголетия — он предотвращает раннюю старость, выражающуюся, кстати, не только в увядании кожи. Дефицит селена вызывает преждевременный атеросклероз, климакс, катаракту. Также у взрослых нехватка селена часто вызывает бесплодие и репродуктивные дисфункции.

Сколько же нужно этого микроэлемента организму?

На дозу селена влияют пол и возраст. Суточная потребность для мужчин составляет 70 мкг/сут. для женщин — 55 мкг/сут. У детей доза составляет 1 мкг на 1 кг веса. Максимально в сутки можно употребить 400 мкг селена.

Селен при заболеваниях щитовидной железы

При чем тут этот микроэлемент.
Селен участвует в синтезе гормонов щитовидной железы. Это сложный процесс и чаще всего он нарушается из-за нехватки селена. Помимо этого, Se защищает нашу железу от разрушающего действия свободных радикалов, что также ведет к патологии.

А потому при таких заболеваниях, как увеличение щитовидной железы, эндемический зоб, узлы, показано комплексное лечение щитовидки, в том числе и содержащими селен препаратами. При заболеваниях ЩЖ, ассоциированных с пребыванием в эндемических местностях с нехваткой йода, лечение йодсодержащими препаратами недостаточно эффективно без предварительной компенсации в тканях нехватки селена.

Как восполнить дефицит селена?

Для профилактики заболеваний традиционно есть два пути. Первый — прием фармпрепаратов с селеном в составе и бады для щитовидки (селен выпускается вкупе с другими полезными веществами).

Второй путь профилактики — кушать продукты, содержащие селен в оптимальном количестве, — бразильский орех, молочные продукты, сало и телятину, морепродукты, кокосы, бобы. А больше всего селена содержится в чесноке, брокколи и в траве душицы.

Оксилик и проблемы щитовидки

В состав комплекса «Оксилик» входит 50 мкг селена, что компенсирует 91% суточной потребности, без учета поступления Se из продуктов питания. Также в его капсуле есть витамины Е, С, бета-каротин и ликопин. Оксилик при узлах на щитовидке и других дисфункциях этого органа может применяться в комплексной терапии.

Оксилик от щитовидки. Скорее, имеется ввиду тот комплекс витаминов и минералов в составе Оксилика, возглавляемый селеном, который при поступлении в наши клетки помогает восполнить дефицит селена и нормализовать дисфункцию железы, возникшую на фоне нехватки Se. А также за счет мощных антиоксидантов препятствует повреждению щитовидной железы свободными радикалами, способствует улучшению состояния нашей кожи, волос, иммунитета и здоровья в целом.

ОКСИЛИК ДЛЯ ЩИТОВИДКИ

Взрослым и детям старше 14 лет назначают по одной капсуле в день. Если Вам эндокринолог выписал «Оксилик», знайте, вы на верном пути к выздоровлению.
Помните, что при симптомах дисфункции щитовидной железы требуется пристальное и четкое динамическое наблюдение у врача с соблюдением всех норм, рекомендаций и кратности диагностических процедур. Держите руку на пульсе. Ваше здоровье только в Ваших руках.

Источник

Беззащитная щитовидная железа: профилактика и лечение заболеваний

Проблемы с щитовидной железой начинаются с необычных симптомов, которые не всегда связаны с дефицитом йода. Если вам всегда холодно и сонливо, волосы стали выпадать, а характер изменился не в самую лучшую сторону — возможно, стоит проверить щитовидную железу. Как понять, что с ней не все в порядке? Что делать для профилактики тиреотоксикоза (гипертериоза) и гипотериоза? Опасны ли узлы и токсические зобы? Мы решили узнать ответы на эти вопросы у нашего ведущего эндокринолога Либеранской Натальи Сергеевны!

1. Профилактика заболеваний щитовидной железы йодом

Дефицит йода действительно характерен для жителей России, особенно это касается маленьких детей, подростков и беременных женщин. Щитовидная железа страдает в первую очередь, а когда это происходит, артериальное давление падает, кожа сохнет, волосы выпадают, человек испытывает сильную слабость и апатию, сонливость и озноб.

Картина следующая — дефицит йода приводит к тому, что тиреоидная пероксидаза выходит из тиреоцита. Организм начинает активно продуцировать антитела, которые атакуют щитовидную железу, и она начинает работать как попало — нарушается синтез важных гормонов: тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).

Распространенность йододефицитных заболеваний щитовидной железы крайне велика. По примерным подсчетам ВОЗ, свыше 650 миллионов людей на планете живут с увеличенной щитовидной железой, а 43 млн страдают когнитивными расстройствами из-за нехватки йода. В профилактических целях имеет смысл покупать в магазинах только йодированную соль и включить морепродукты в дневной рацион. Чего делать точно не стоит, так это пить йод. Его избыток не лучше дефицита.

Проверить, нет ли у вас дефицита йода, можно в домашних условиях — нанесите йод на кожу. Если полоска исчезла ранее чем через 24 часа, то у вас скорее всего не хватает этого микроэлемента.

В клиническом анализе мочи содержание йода должно быть не менее 150 мкг/л. Дозировки определяются индивидуально от 150-1000 мкг считаются безопасными, иногда требуется прием более высоких доз. Йод лучше всего усваивается вместе с селеном. И это далеко не все микроэлементы, которые нужны щитовидке.

2. Микроэлементы для щитовидной железы

Селен

Помогает йоду усваиваться правильно, является отличным антиоксидантом. Рекомендованная суточная норма для взрослого человека — 200-400 мкг селен метионина или хелата. Доказано, что селен снижает уровень антител при аутоиммунном тиреоидите.

Железо

Является основополагающим компонентом. Его дефицит приводит к нарушению работы щитовидной железы и наоборот, нарушение функции ЩЖ, а именно, гипотиреоз, приводит к развитию дефицита железа. В группе риска — все менструирущие и беременные женщины, вегетарианцы, пациенты с пониженной секрецией соляной кислоты в желудке. Дефицит железа снижает уровень Т3 на 43% и Т4 на 67% и приводит к самому распространенному заболеванию — гипотериозу. Целевые показатели — 80-100 мкг/л.

Витамин D

D-гормон необходим для иммунной системы и правильной работы вообще всех эндокринных желез. Низкий уровень витамина D в разы повышает риск аутоиммунного тиреоидита. Целевые показатели витамина D — 65-100 нг/мл, но если у вас уже диагностировали АТ, то не менее 100.

Какие еще микроэлементы и витамины важны для щитовидной железы?

Магний, цинк, витамины А, В1, 12, тирозин — их дефицит необходимо восполнить.

3. Препараты, которые нарушают работу щитовидной железы

Отказаться от этих медикаментов не всегда представляется возможным, но если вы их принимаете, то нужно иметь в виду, что они влияют и на щитовидную железу:

Некоторые антиаритмические препараты могут содержать слишком высокие дозы йода, что повышает вероятность гипер- или гипотериоза.

Препараты, содержащие литий — чаще всего используются для лечения депрессии и биполярных расстройств. Накапливаются в щитовидной железе и блокируют синтез тиреоидных гормонов.

Фторсодержащие препараты — снижают функцию щитовидной железы. К ним относятся некоторые антидепрессанты, антибиотики, статины, противогрибковые и медикаменты для лечения артрита. Избыточное количество фтора мы можем получать и с зубной пастой.

Препараты для снижения кислотности желудка.

Бета-блокаторы — замедляют конверсию Т4 в Т3

Ботокс — в меньшей степени, однако не рекомендован при аутоиммунном тиреоидите.

4. Как понять, что с щитовидной железой не все в порядке?

Симптомы заболеваний щитовидной железы, которые должны насторожить:

5. Как проверяем щитовидную железу?

Шаг 1 — делаем температурный тест

Шаг 2 — сдаем анализы на гормоны щитовидной железы, делаем УЗИ

Ориентируемся на следующие показатели лабораторных анализов:

6. Что делать, если на УЗИ обнаружены узлы щитовидной железы?

1. Не паниковать. Хорошо, что вы вообще о них узнали. Большинство узлов не опасны. По статистике, у каждой 2 женщины они есть.

2. Если размер узла превышает 1 см, то нужно сделать пункционную биопсию. Только после лабораторного исследования образца ткани врач сможет определить, состоит ли узел из доброкачественных клеток, или существует онкологический риск. Доброкачественный узел не перерождается в рак.

3. Сдать анализ на гормоны щитовидной железы, чтобы понять, не нарушена ли ее функция. При гиперфункции (гипертериозе) и наличии узлов нужно точно определить источник избытка гормонов, потребуется сцинтиграфия с технецием.

Хорошо, а что дальше делать с узлами?

Доброкачественные — наблюдаем у врача

7. Гипертериоз (тиреотоксикоз, гиперфункция щитовидной железы)

При тиреотоксикозе беспокоят:

Кроме того, гипертериоз — это наследственное заболевание, которому часто сопутствуют и другие аутоиммунные патологии.

8. Токсический зоб — это опасно?

Нет, но это очень и очень неприятное аутоиммунное заболевание. Переизбыток тиреоидных гормонов отравляет организм, а проблема заключается даже не в щитовидной железе, а в иммунной системе.

Контролировать его и бороться с симптомами очень не просто. Сердцебиение, потеря веса, тремор, выраженная слабость, утомляемость, раздражительность, дискомфорт, жжение, давление в глазах — диагноз можно поставить с порога.

При этом на УЗИ часто выявляют гиперплазию щитовидной железы, диффузные изменение, усиление кровотока. В некоторых случаях опухоль головного мозга сколько с ней живут без операции» rel=»dofollow»>опухоль может быть настолько большой, что увидеть ее легко и без УЗИ — она приводит к деформации шеи, мешает глотать и дышать.

Пациенту назначается консервативная медикаментозная терапия (1-1,5 года). Помогает она не всегда — после отмены препаратов только в 30% случаев наступает ремиссия.

Если терапия не помогла, щитовидную железу полностью удаляют. Другой вариант — лечение радиоактивным йодом.

9. Операция на щитовидной железе — это опасно?

При наличии пограничных опухолей, опасных онкогенных узлов и токсических зобов, которые не поддаются консервативному лечению, операция по удалению щитовидной железы или ее части может быть единственным способом восстановить здоровье и даже сохранить жизнь.

Операции на щитовидной железе у многих до сих пор ассоциируются с рубцом на шее, который приходится скрывать, чтобы никого не пугать и не провоцировать лишние вопросы. Сегодня такие операции выполняются с применением эндовидеохирургической техники:

Гормонозаместительная терапия, и тем более пожизненная, назначается не всегда!

10. Гипотиреоз

Когда в организме слишком мало Т4, развивается гипотиреоз — противоположность гипертериоза. Обмен веществ замедляется, лишняя жидкость и продукты распада хуже выводятся, человек набирает вес. Причин для его возникновения много, в том числе и недостаток йода. Еще одна важная и коварная — аутоиммунный тиреоидит: в этом случае иммунитет принимает щитовидную железу за опасное инородное тело и начинает разрушать её. Клеток становится мало, и уровень тироксина снижается.

Причины гипертериоза (стараемся их избегать):

Источник

Роль селена в патогенезе заболеваний щитовидной железы

Полный текст:

Аннотация

Последние несколько лет активно обсуждается роль отдельных макро- и микроэлементов как факторов регуляции функциональной активности органов и систем и снижения риска развития ряда заболеваний, в том числе заболеваний щитовидной железы (ЩЖ).

Селен – один из наиболее важных и интенсивно изучаемых в настоящее время микроэлементов. Согласно ряду исследований, его низкий уровень в плазме крови связан с повышенным риском развития аутоиммунных заболеваний ЩЖ. В экспериментах на животных было показано, что сочетанный дефицит селена и йода приводит к более выраженному гипотиреозу, чем дефицит одного только йода. Некоторые авторы считают, что кретинизм у новорожденных является следствием комбинированного дефицита этих двух элементов у матери. Немаловажно и то, что оптимальный уровень селена необходим как для инициирования иммунного ответа, так и для регулирования чрезмерного иммунного ответа, а также хронического воспаления.

В обзорной статье рассматриваются вопросы взаимосвязи между селеном и патологией ЩЖ, обсуждается роль селена в физиологии ЩЖ и развитии аутоиммунных заболеваний. Представлены биохимические аспекты патогенеза заболеваний ЩЖ.

Ключевые слова

Для цитирования:

Трошина Е.А., Сенюшкина Е.С., Терехова М.А. Роль селена в патогенезе заболеваний щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018;14(4):192-205. https://doi.org/10.14341/ket10157

For citation:

Troshina E.A., Senyushkina E.S., Terekhova M.A. The role of selenium in the pathogenesis of thyroid disease. Clinical and experimental thyroidology. 2018;14(4):192-205. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket10157

Введение

Селен является эссенциальным микроэлементом, который еще сравнительно недавно относили исключительно к разряду токсикантов. Первые сведения о селене относятся к ХIII веку, когда, путешествуя по Тибету, Марко Поло писал об отравлениях лошадей при поедании местных растений. С этого момента интенсивно стали изучаться токсические свойства селена и специфические заболевания, связанные с селеновым токсикозом. Основываясь на первых исследованиях в последующем, селен на многие годы был определен как высокотоксичный микроэлемент, вызывающий развитие “щелочной болезни” у крупного рогатого скота и возникновение врожденных уродств у человека [1–6]. Как химический элемент впервые он был открыт в 1817 г. шведским химиком Й.Я. Берцелиусом, который обнаружил неизвестный металл при выпадении светло-коричневого осадка серной кислоты [7–9]. В 1957 г. появилось первое сообщение о его гепатопротекторном эффекте (Schwarz, Foltz, 1957). В 60-х гг. ХХ века установлены антиоксидантные свойства селена, определена его роль как эссенциального микроэлемента для человека и животных, основными функциями которого являются разрушение гидроперекисей и перекисей липидов, защита организма от оксидативного стресса. Несмотря на то что селен является одним из самых токсичных элементов, он в то же время обладает важными биохимическими функциями, определяет активность целого ряда важнейших ферментов [4]. Как антиоксидант он необходим для метаболизма гормонов щитовидной железы (ЩЖ) [1]. Селен относится к группе из семи элементов (Fe, Ca, Mg, I, Se, Zn, Cu), дефицит которых наиболее распространен среди жителей планеты (White, Broadley, 2009).

Природные источники и органические формы селена

Селен поступает в организм человека из почвы с продуктами растениеводства и животноводства (рис. 1), что устанавливает зависимость уровня обеспеченности микроэлементом от геохимических условий проживания. Россия принадлежит к числу стран, почва которых бедна селеном [4, 10].

Рис. 1. Пищевая цепь переноса селена из почвы в организм человека.

Наиболее важными органическими формами селена являются селенометионин, селеноцистеин и метилселеноцистеин. Селенометионин содержится в растительных источниках и селеновых дрожжах. Неорганические формы присутствуют в почвах и являются основными компонентами биологически активных добавок [4, 9].

В животных тканях селен присутствует в виде селенометионина (Se-Met) и селеноцистеина (Sec) [4, 5, 9]. На рис. 2 показано сравнение структуры селеноцистеина и цистеина. Se-Met замещает метионин в различных белках, Sec входит в состав активного центра селенсодержащих белков – глутатионпероксидаз (GPX), йодтиронин-дейодиназ (ID), селенопротеина Р (SelP) и др. [11].

Рис. 2. Сравнение структуры селеноцистеина и цистеина.

Sec, обеспечивающий активность ферментов, является 21-й аминокислотой и кодируется кодоном УГА (UGA), который является стоп-кодоном и котрансляционно включается в белки с помощью специфической тРНК (рис. 3); то есть на рибосоме происходит трансляция стоп-кодона в виде Sec с помощью специфической структуры основной цепи мРНК, которая находится в 3’-нетранслируемом участке. Структура основной цепи (SECIS) образует часть комплекса, включающего связывающий белок (SBP2) и специфичный фактор элонгации (EFsec), которые переносят Sec тРНК в свободный рибосомальный участок, превращая стоп-кодон в селеноцистеиновый кодон [7]. Недавно Carlson и соавт. продемонстрировали новые методы выделения и секвенирования тРНК селеноцистеина, открыв ранее неизвестные области изучения протеасомы селенсодержащих белков [12].

Рис. 3. Вероятный молекулярный механизм инкорпорирования селеноцистеина в белки в процессе трансляции. Белок sel B взаимодействует со структурой типа “шпилька” 3’-нетранслируемой области мРНК, препятствуя прерыванию трансляции на кодоне UGА и вставке селеноцистеина.

Селенсодержащие белки

Важные биохимические функции селена определяются селенсодержащими белками, в том числе проявляющими иммуномодулирующую активность. Селен, поступающий с пищей, включается в сложный путь биосинтеза селенсодержащих белков (рис. 4), который характерен для всех типов клеток [9]. Геном человека включает 25 генов, кодирующих селенсодержащие белки. Дефицит и недостаток микроэлемента в условиях отсутствия защиты тиреоцитов от окислительного повреждения приводит к нарушению их клеточной целостности, изменению метаболизма гормонов ЩЖ и активности биотрансформирующих ферментов, усилению токсического действия тяжелых металлов, повышению концентрации глутатиона в плазме.

Рис. 4. Биосинтез селенсодержащего белка начинается с серина (Ser) на тРНК (тРНК Sec) с образованием Ser-тРНК Sec. Затем остаток серил-тРНК Ser-тРНК Sec фосфорилируется и превращается в селеноцистеил-тРНК (Sec-тРНК sec). Sec-тРНК используется в качестве Sec-перехода в селенсодержащий белок посредством действия цис-элементов, присутствующих в мРНК селенопротеина и белковых факторов, включая SECIS-связывающий белок 2 (SBP2) и Sec-специфичный трансляционный фактор элонгации (EF sec).

К основным селенсодержащим белкам, локализующимся в больших количествах в ЩЖ, относятся ферменты – GPX, ID, тиоредоксинредуктаза (TXNRD), селенопротеин (таблица, рис. 5). В каждом из них селен действует как окислительно-восстановительный центр и имеет важное значение для их биохимической активности [4, 7].

Рис. 5. Селенсодержащие белки тиреоцитов.

Таблица. Селенсодержащие белки, экспрессируемые в щитовидной железе и/или участвующие в биосинтезе гормонов щитовидной железы

– катализирует восстановление Н₂О₂

– защита от оксидативного стресса

– уменьшение количества фосфолипидных гидропероксидаз

Тип II 5’-дейодиназа

Тип III 5’-дейодиназа

– превращение активного Т₃ в неактивный Т₃ и Т₂

– локальное (внутриклеточное) превращение Т₃ из Т₄

– оксидоредуктазная активность, имеющая НАДФН в качестве кофактора

– регуляция клеточного окислительно-восстановительного потенциала, развития клеток и пролиферации

– транспорт селена, антиоксидантная защита

– контроль функции эндоплазматической сети

– защита от оксидативного стресса

GPX является одним из ключевых антиоксидантных ферментов, предотвращающих накопление в тканях свободных радикалов, инициирует перекисное окисление липидов, белков, нуклеиновых кислот и других соединений (Foster, 1997). Существует четыре типа данного фермента.

GPX1 (сGPX) – присутствует во всех клетках организма млекопитающих. Фермент служит в качестве антиоксиданта, восстанавливает гидроперекиси в присутствии восстановленного глутатиона (GSH), а также используется организмом как селеновое депо. Особенно важно его присутствие в печени и эритроцитах, где образуется большое количество свободных радикалов.

GPX2 (GPX-GI) – обнаружена только в эпителии желудочно-кишечного тракта. Структура фермента имеет сходство с GPX1, однако антитела к GPX-GI не взаимодействуют с сGPX. Синтез GPX2 происходит в печени и ободочной кишке, что определяет ее участие в первичной защите от оксидантов, поступающих с пищей.

GPX3 (рGPX) – межклеточный (плазменный) гликопротеин, восстанавливает свободные и этерифицированные гидроперекиси и перекиси жирно-кислотных остатков фосфолипидов в присутствии GSH. По сравнению с другими пероксидазами имеет низкую активность, секретируется ЩЖ, печенью, почками и легкими. Функция данного фермента до конца не определена.

GPX4 (РНGPX) – фосфолипид гидропероксид GPX, по структуре представляет собой мономер (молекулярная масса около 19 кД), большая его часть локализуется в семенниках. Также фермент найден во фракции мембран и в свободном виде в цитозоле многих тканей, является единственным среди других пероксидаз, выполняющим восстановление гидроперекисей жирно-кислотных остатков фосфолипидов без предварительного гидролиза фосфолипазой А. Дефицит селена сопровождается его включением в первую очередь в GPX4, интенсификация синтеза которой в семенниках после пубертатного периода, возможно, играет важную роль в репродуктивной системе мужчин [4, 7, 8, 9].

Йодтиронин-дейодиназы

ID – группа из трех дейодиназ, катализирующих превращение Т₄ в Т₃. Данные ферменты различаются по своей локализации в тканях, субстратной специфичности и активности в физиологических и патологических условиях [13, 14]. Каждая дейодиназа представляет собой мембранный белок, содержащий гидрофобную аминокислотную последовательность на N-конце белковой цепи, в активном ее центре содержится Sec, который участвует в переносе йода. Нарушение функции ферментов данной группы может привести к формированию некоторых форм зоба, развитию гипотиреоза, включая снижение когнитивных функций и привычное невынашивание беременности [8, 10].

Тип I 5’-дейодиназа (тип I 5’-D, DI, или ID-I) – белок с молекулярной массой 29 кД, представлен гомодимером, каждая субъединица которого содержит по одному остатку Sec. Предпочтительными субстратами для этого фермента являются реверсивный Т₃(rТ₃) и сульфатные конъюгаты тиронина. Данный фермент участвует в дейодировании внутреннего и внешнего кольца Т₄, поставляет периферическим тканям Т₃. Именно D_I обеспечивает образование основного количества Т₃ в плазме, превращая Т₄ в активный гормон Т₃, а также дезактивирует их. Наибольшее количество фермента обнаруживается в печени и почках, меньше – в ЩЖ, скелетной и сердечной мышцах, центральной нервной системе (ЦНС) и других тканях. Селен является важной составной частью и необходим для нормального действия представленного фермента. Первый механизм биосинтеза Sec был продемонстрирован именно на D_I. Активность данного фермента возрастает при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе [7]. При дефиците селена активность D_I снижается, уменьшается превращение Т₄ в Т₃, однако в ответ возникает компенсаторное повышение концентрации Т₄ в плазме, что на некотором этапе предотвращает развитие гипотиреоза [4, 7, 8]. Ингибиторами D_I являются такие лекарственные препараты, как амиодарон, йодсодержащие рентгеноконтрастныевещества, пропилтиоурацил (ПТУ) [13].

Тип II 5’-дейодиназа (тип II 5’-D, DII, или ID-II) – селенсодержащий белок с молекулярной массой 30,5 кД, катализирующий превращение Т₄ в Т₃, действуя исключительно на наружное кольцо тиреоидных гормонов, относится к эссенциальным ферментам. D_II обеспечивает постоянную концентрацию внутриклеточного Т₃. Ее активность регулируется с помощью Т₄ пред- и посттрансляционно. Синтез белка у человека происходит преимущественно в головном мозге и тиреотрофах гипофиза, а также в ЩЖ, бурой жировой ткани, плаценте, скелетных и сердечной мышцах и других тканях. Специфичные для ткани действия D_II особенно важны как во время развития самой ткани, так и на этапе ее посттравматической регенерации. Данный фермент характеризуется высокой чувствительностью к уровню Т₄в плазме. При снижении уровня Т₄ концентрация D_II в головном мозге и гипофизе быстро возрастает, поддерживая таким образом концентрацию и действие Т₃ в нейронах. Напротив, повышение уровня Т₄ в плазме сопровождается снижением фермента, что в некоторой степени защищает клетки головного мозга от эффектов Т₃. Активность D_II также зависит от rТ₃ [14, 15]. В ЩЖ определена высокая экспрессия D_II. При йодной недостаточности активность фермента возрастает, что приводит к местному увеличению конверсии Т₄ в Т₃ и нивелированию эффекта снижения концентрации Т₄ в сыворотке. Отмечено, что при гипертиреозе и фолликулярной аденоме увеличивается уровень мРНК D_II, а также возможно повышение соотношения D_II/D_I [4, 14]. Ряд исследований показал, что активность данного фермента повышается при аутоиммунном тиреоидите (АИТ), болезни Грейвса (БГ) и фолликулярном раке ЩЖ [16].

Тип III 5’-дейодиназа (тип III 5’-D, DIII, или ID-III) – селенсодержащий белок с молекулярной массой 31,5 кД, дезактивирующий Т₃ и Т₄, катализируя отщепление йода от внутреннего кольца. В результате образуется неактивная форма – 3,3-дийодтиронин. Синтез D_IIIосуществляется в ЦНС (глиальные клетки), коже и плаценте. Важная роль данного фермента в плаценте связана с защитой плода от избыточного поступления Т₃ и Т₄. В отличие от D_I этот фермент не ингибируется ПТУ.

ТXNRD – фермент, обеспечивающий стабилизацию внеклеточных белков посредством контроля наложения дисульфидных мостиков; представлен димером с двумя одинаковыми субъединицами (молекулярная масса 55 кД), содержащими флавинадениндинуклеотидныйкофактор. Основной функцией ТXNRD является катализ NADPH-зависимого восстановления тиоредоксина в цитозоле. ТXNRD играет важную роль в антиоксидантных процессах, также он участвует в регуляции определенных факторов транскрипции (NF-kβ, Ref-1, P53) и экспрессии генов. Первое доказательство того, что ТXNRD содержит Sес, относится к 1996 г. Фермент выделен из клеток аденокарциномы легких. В отличие от других селенсодержащих белков, с расположением Sес на N-конце, ТXNRD характеризуется расположением Sес в С-концевом тетрапептиде Gly-Cys-Sec-Gly белковой цепи. Данный белок имеет широкую субстратную специфичность и участвует в восстановлении ряда биологически активных соединений: GPX, дегидроаскорбата, дисульфидизомеразы, свободного аскорбилрадикала, селенглутатиона, селенита, гидроперекисей и др.

Селенопротеин – малоизученный фермент с молекулярной массой 15 кД, содержащий один остаток Sес в середине полипептидной цепи белка в участке Cys-Gly-Sec-Lys, вероятно, в активном центре. Функция белка не ясна. В большом количестве селенопротеинсинтезируется в щитовидной и предстательной железах, в меньшем – в других тканях. Существуют предположения об участии фермента в развитии онкологических заболеваний. Так, биосинтез селенопротеина значительно активируется при некоторых формах рака. Два вида полиморфизма, связанных с раком, выявлены в 3’-нетранслируемой части РНК, один из них – в специфическом участке SECIS.

На биосинтез селенопротеинов могут влиять мутации зародышевой линии. Ген SECISBP2 кодирует один из важнейших компонентов, участвующих в котрансляционной вставке Sec в селенсодержащие белки [9].

Роль селена в физиологии щитовидной железы

Биосинтез гормонов ЩЖ включает несколько основных этапов: 1) захват йодидов клетками ЩЖ и проникновение через базальную мембрану в фолликулярные клетки; 2) окисление йодида и органическое связывание молекулярного йода с тиреоглобулином; 3) образование монойодтирозина (МИТ) и дийодтирозина (ДИТ) с последующим образованием Т₄ и Т₃; 4) освобождение МИТ и ДИТ, Т₃ и Т₄ в результате протеолиза тиреоглобулина; 5) обратное дейодирование йодтиронинов с повторным использованием йодида для синтеза тиреоидныхгормонов; 6) 5’-дейодирование Т₄ с образованием Т₃ [13, 14].

Тиреоциты продуцируют большое количество Н₂О₂, связанного с синтезом тиреоидных гормонов. Высокий уровень Н₂О₂ подвергает железу разрушению под действием свободных радикалов (активных форм кислорода, АФК), в таком случае требуется антиоксидантноедействие селенопротеинов, таких как GPX1, GPX3 и TXNRD1, которые изменяют “редокс-статус” и защищают ЩЖ от окислительного повреждения [17]. Тиреопероксидаза (ТПО) катализирует реакцию окисления йодида Н₂О₂, в результате которой образуется активная форма йодида, присоединяющаяся к тирозильным остаткам тиреоглобулина. Синтез Н₂О₂, вероятно, осуществляется под действием НАДФ-оксидазы в присутствии ионов кальция. Данный процесс стимулируется тиреотропным гормоном (ТТГ) через сложную систему вторичных мессенджеров и, по всей видимости, ограничивает синтез гормонов ЩЖ при наличии достаточного количества йода. Такой механизм позволяет быстро использовать Н₂О₂, образующийся на поверхности тиреоцитов, для реакций йодирования, в то время как внутриклеточный Н₂О₂ расщепляется антиоксидантными ферментами – GPX, TR и каталазами [13, 14].

В тиреоцитах человека GPX3 является одним из наиболее экспрессируемых селенопротеинов, который определяет высокую концентрацию селена в ЩЖ. По всей вероятности, он является прямым регулятором синтеза гормонов ЩЖ. В отсутствие ТТГ секреция GPX3 на апикальном полюсе тиреоцита уменьшает количество Н₂О₂, доступного для реакций йодирования. И наоборот, в присутствии ТТГ снижение GPX3 на апикальном полюсе приводит к увеличению количества Н₂О₂ для TПO. Таким образом, увеличение концентрации GPX3 в тиреоцитах повышает защиту от оксидативного стресса, вызванного синтезом гормонов ЩЖ (рис. 6).

Рис. 6. Роль специфических селенсодержащих белков в синтезе тиреоидных гормонов.

В ЩЖ локализуются два типа дейодиназ: D_I и D_II. Экспрессия этих ферментов в разных тканях отличается у животных и человека, что затрудняет сравнение результатов исследований. D_I и D_II ответственны за локальную активацию гормонов ЩЖ. Согласно имеющимся данным, концентрация селена напрямую влияет на активность этих ферментов и, следовательно, опосредованно – на синтез Т₃. Дейодиназы, вероятно, занимают особое место среди селенсодержащих ферментов в случаях дефицита селена благодаря способности к накоплению и/или перераспределению селена в ЩЖ [7, 8, 13, 14].

Селен и иммунная система

Оптимальный уровень селена необходим не только для инициирования иммунного ответа, но и для регулирования чрезмерного иммунного ответа, а также хронического воспаления. Имеются сведения, что существует взаимосвязь между селеном и иммунными клетками, а именно Т-клетками. Влияние селена на активацию, дифференцировку и пролиферацию иммунных клеток связано не только с повышенным окислительным стрессом, но и с воздействием на другие функции, например белковый фолдинг, которые могут быть изменены в условиях дефицита селена.

Ряд исследований показал, что даже при адекватном уровне селена дополнительный его прием оказывает влияние на иммунную функцию, в частности посредством увеличения количества активированных T-лимфоцитов и регуляции экспрессии цитокинов Th1/Th2. Активаторы нативных Т-клеток во время стимуляции Т-лимфоцитарного рецептора увеличиваются за счет высоких концентраций селена. Кроме того, дефицит селена обусловливает дифференциацию CD4-лимфоцитов по фенотипу Th2, тогда как повышенные уровни селена действуют в противоположном направлении, что облегчает дифференцировку Th1-типа, одновременно стимулируя Т-регуляторные лимфоциты. Следует отметить, что Т-регуляторные лимфоциты играют важную роль в формировании иммунного ответа, а добавление селена может влиять как на тимусные Т-регуляторные лимфоциты (природные/натуральные/естественные), так и на те, которые образуются в результате дифференцировки нативных Т-лимфоцитов (индуцированные). Кроме того, экспериментальные наблюдения показали, что выделение противовоспалительных цитокинов (например, IFN-γ, TNF-α и IL-2) моноцитами и лимфоцитами, а также уровни С-реактивного белка (CRP) у женщин с тиреоидитом Хашимото значительно снижаются при введении Se-Met: этот эффект коррелирует со снижением в ЩЖ уровня титра антител к ТПО.

Некоторые исследования показали, что применение селена улучшает скорость роста фолликулярных клеток ЩЖ in vitro. В частности, селен уменьшает долю гибели клеток и модулирует как проапоптотические, так и антиапоптотические уровни мРНК [18].

Как указано выше, селенсодержащие белки играют важную роль в регуляции иммунной системы. Роль GPXs в поддержании целостности клеток и йодирования белка была четко продемонстрирована на примере использования культур тиреоцитов животного происхождения. У свиней дефицит селена, вызывающий снижение внутриклеточной активности GPX, приводит к цитоплазматическому йодированию белков после воздействия H₂О₂, тогда как при наличии достаточного количества селена йодирование ограничивается апикальным полюсом тиреоцитов. Таким образом, изменение защитных механизмов, используемых для борьбы с оксидативным стрессом, связанным с дефицитом селена, приводит к аберрантному йодированию определенных белков, приводящему к апоптозу клеток или воздействию необычных антигенных детерминант, которые, возможно, распознаются иммунной системой. В культурах фолликулов ЩЖ человека апоптоз индуцируется высокими дозами H₂О₂, йода или TGF-b. В условиях преинкубации с низкими дозами селена повышается активность GPX и снижается гибель клеток.

Xue и соавт. продемонстрировали значительное снижение антител к тиреоглобулину, связанное со снижением инфильтрации лимфоцитами ЩЖ после приема селена у мышей. Ряд авторов указывают на участие других селенсодержащих белков, а именно в макрофагах. У мышей с геном тРНК (Ser) Sec происходит аберрантная миграция макрофагов, которая нарушает поддержание целостности тканей в организме.

В условиях дефицита селена наблюдается снижение синтеза печенью SEPP, который действует как отрицательный белок острой фазы. Высокие же уровни селена могут ингибировать воспалительную реакцию, опосредованную ядерным фактором kB (NF-kB), тем самым снижая уровни провоспалительных цитокинов, интерлейкинов и TNF-α [5, 18].

Дефицит селена

По данным Stoffaneller и соавт., около 15% населения мира страдает от дефицита селена и его потребление во всем мире существенно различается [9, 19].

При дефиците селена происходит снижение уровня селенсодержащих белков. В этих условиях микроэлемент включается в первую очередь в наиболее важные белки и ткани – органы эндокринной и репродуктивной систем, головной мозг. Обеспечение сердца и скелетных мышц осуществляется медленнее.

Наиболее чувствительным к дефициту селена ферментом является GPX, концентрация которой в тканях при значительном недостатке поступления микроэлемента с пищей снижается в первую очередь. Имеются сведения, что регулирование биосинтеза белков в различных тканях осуществляется на уровне мДНК.

В условиях селенового дефицита у человека развиваются такие заболевания, как болезнь Кешана, болезнь Кашина–Бека, различные заболевания ЩЖ. В недавних исследованиях была показана корреляция дефицита селена с развитием туберкулеза, что может быть связано с нарушением функционирования иммунной системы [9, 13, 14].

При недостаточности селена в поддержание синтеза различных селенсодержащих белков вовлечены, вероятно, сразу несколько механизмов. До настоящего времени в 3’-участке мРНК, кодирующей селенсодержащие белки, были идентифицированы два различных типа структур SECIS, причем каждый из них имел различные признаки во время трансляции специфической мРНК. В естественных условиях не было выявлено конкретного сродства между SBP2-связывающим белком (необходимым для трансляции) и любым из двух вариантов SECIS, но были выявлены особые взаимодействия между SBP2 и структурами SECIS GPX4 и SelP. Кроме того, мРНК, кодирующая селенопротеины, имеет разные периоды полураспада, особенно в случаях дефицита селена.

Неравномерное количество селенсодержащих белков в клетках и тканях способствует так называемой иерархизации их синтеза: дейодиназы, экспрессируемые в очень низких концентрациях, могут использовать селен, высвобождаемый во время обмена других ферментов, присутствующих в гораздо более высоких концентрациях, таких как GPX1 или SelP. Следовательно, эти два фермента представляют собой запас доступного селена в тех случаях, когда его потребление снижается.

В нескольких исследованиях оценивалось влияние насыщения организма селеном на функцию ЩЖ в различных группах населения промышленно развитых стран. Так, здоровым добровольцам к основной диете был добавлен селен в дозе от 10 до 300 мкг/день ежедневно в течение 3, 5, 6 и 12 мес. В одних исследованиях выявлен дефицит селена; часть исследований была прекращена по той или иной причине. Четыре исследования продемонстрировали значительное повышение уровня селена в плазме у обследуемых по сравнению с контрольной группой. Однако только в двух исследованиях были выявлены изменения в концентрациях гормонов ЩЖ и/или ТТГ. Исследование Olivieri и соавт., которое включало небольшое количество здоровых добровольцев, показало значительное снижение уровня Т₄ в группе, получавшей 100 мкг селена в день в течение 3 мес, по сравнению с контрольной группой. В другом исследовании у лиц пожилого возраста с эутиреозом было выявлено уменьшение соотношения Т₃/Т₄ и более высокие значения ТТГ как следствие низкого уровня селена в плазме и снижения активности GPX эритроцитов. Вероятно, это связано с уменьшением активности периферических дейодиназ и, следовательно, со снижением продукции T₃. Подобные результаты наблюдались также у пациентов с фенилкетонурией,муковисцидозом, пациентов, находящихся на парентеральном питании, у которых имеется риск дефицита селена из-за ограниченного или недостаточного потребления белка.

Еще в одном исследовании, которое включало добровольцев в возрасте от 60 до 90 лет с низким уровнем селена в плазме, к основной диете добавляли 10–40 мкг селена в день в течение 5 мес. Увеличение концентрации селена в плазме было отмечено во всех группах. Уровни T₄ также снизились во всех группах, но это снижение было значительным только в группе, получавшей 10 мкг селена в день, и когда результаты всех групп были объединены и сравнены с контрольной группой.

В некоторых исследованиях не было выявлено значительных изменений в лабораторных показателях у относительно здоровых пожилых лиц после приема селена, особенно в исследовании Rayman и соавт. При этом оценивался эффект насыщения селена в дозах 100, 200 и 300 мкг/день в группе из 501 пожилого пациента с эутиреозом в течение 6-месячного периода. Никаких изменений в функции ЩЖ (концентрация ТТГ, общий Т₄, свободный Т₄, общий Т₃, свободный Т₃, общее отношение Т₃/Т₄, отношение свободного Т₃/Т₄) не наблюдалось в группе обследуемых, получавших селен, по сравнению с контрольной группой, несмотря на увеличение уровня селена в плазме. Тем не менее следует отметить, что значительного дефицита селена до включения пациентов в исследование не было обнаружено (91 мкг/л). Аналогичным образом, другие авторы не выявили изменений в показателях крови после приема селена в дефицитных или недефицитных популяциях.

Таким образом, клинические наблюдения, касающиеся влияния потребления селена на функцию ЩЖ, не продемонстрировали четкой связи между экспрессией дейодиназ и их активностью, а также концентрацией селена в плазме. Ряд исследователей считают, что только выраженный дефицит селена может повлиять на функцию ЩЖ, а именно на синтез Т₃. Приведенные выше клинические наблюдения согласуются с фундаментальными данными, показывающими, что даже небольших концентраций селена достаточно для удовлетворительной экспрессии дейодиназ [7, 11, 20].

Селен и заболевания щитовидной железы: есть ли взаимосвязь?

Щитовидная железа – это орган с самым высоким содержанием селена, приходящимся на 1 г ткани, поскольку она экспрессирует специфические селенсодержащие белки [5, 7, 9]. Тканевая концентрация микроэлемента составляет 0,2–2 мг/г.

Ряд исследователей предполагают, что лишь незначительное количество селена достаточно для адекватной активности дейодиназ, поэтому значимого влияния на синтез гормонов ЩЖ дефицит селена не оказывает, в то же время отмечено, что недостаточное потребление данного микроэлемента с пищей, по всей видимости, влияет на развитие различной патологии ЩЖ. Большинство авторов отмечают, что селен оказывает влияние на иммунную систему посредством регуляции продукции активных форм кислорода и их метаболитов. У пациентов с АИТ и беременных женщин, имеющих антитела к ТПО, добавление селена к основной диете снижает уровень антител к ЩЖ и улучшает ультразвуковые характеристики. Включение селена в диету значительно снижает процент послеродового тиреоидитаи стойкого гипотиреоза. При БГ адекватное потребление селена способствует более быстрому достижению эутиреоза и, по-видимому, оказывает положительный эффект при офтальмопатии [1, 3].

Микседематозный кретинизм

Эндемический микседематозный кретинизм характерен для регионов c тяжелым йодным дефицитом, особенно там, где выявлен сочетанный дефицит йода и селена. Заболевание проявляется гипотиреозом, а также дефектами умственного и физического развития. Известно, что восполнение дефицита селена без предшествующего устранения йододефицита может усугублять течение гипотиреоза, поэтому дефицит селена может играть защитную роль у пациентов с дефицитом йода.

Существует несколько гипотез, объясняющих патогенез микседематозного кретинизма. Дефицит йода приводит к увеличению продукции H₂О₂ в ответ на повышение ТТГ, в свою очередь дефицит селена снижает активность GPX, а именно GPX3. Избыток H₂О₂ не может быть нейтрализован GPX, в результате чего разрушаются тиреоциты и на фоне инфильтрации макрофагами развивается фиброз ткани ЩЖ. Макрофаги синтезируют TGF-β, который блокирует пролиферацию эпителиальных клеток и стимулирует продукцию фибробластов. Данные механизмы патогенеза, возможно, начинаются сразу после рождения и приводят к полному разрушению ЩЖ в течение нескольких лет. Параллельно происходит снижение активности D_I и D_III, что замедляет метаболизм гормонов ЩЖ и уменьшает йодурию. Однако активность D_II типа при развитии гипотиреоза, наоборот, увеличивается, главным образом в головном мозге, тем самым поддерживая локальную выработку достаточного количества Т₃ (по крайней мере в пренатальный и ранний постнатальный периоды), что необходимо для неврологического развития. Таким образом, предшествующее восполнение дефицита селена на фоне дефицита йода усугубляет последствия последнего.

Стоит отметить, что другая форма кретинизма – эндемический неврологический кретинизм, не связанный с нарушением функции ЩЖ, зарегистрирован в йододефицитных регионах, где уровень потребления селена не снижен [4, 7].

Аутоиммунный тиреоидит

Недавние исследования показали, что селен может оказывать положительный эффект в лечении АИТ [7]. Однако точный механизм его действия до настоящего времени остается неизвестным. Так, исследование, проведенное в Китае, включало 364 пациента с повышенным уровнем антител к ТПО (>300 МЕ/мл). Были сформированы две группы, первая из которых получала 200 мкг селена в сутки при добавлении его к основной диете, вторая получала плацебо. В начале исследования, а также через 3 и 6 мес у каждого пациента определялись следующие показатели: концентрация йода в моче, ТТГ сыворотки крови, св. Т₄, антитела к ТПО, селен, малоновый диальдегид и GPX. Из 364 обследуемых 96 были генотипированы по SNP r25191g/а. Согласно полученным результатам, в конце исследования медиана йодурии составила 182 мкг/л, содержание селена в сыворотке крови значительно увеличилось (р 120 мкг/л), а также наблюдалась отрицательная корреляция между антителами к рецептору ТТГ и уровнем селена в плазме в этой группе. Полученные данные увеличили интерес к так называемым аналогам селена, представляющим собой комбинацию тиреостатика и селена. Первый из них – метилселеноимидазол был разработан около 20 лет назад, но оказалось, что он менее эффективен в отношении ингибирования йодирования in vivo, чем метимазол. В литературе имеются также сведения о том, что при возникновении рецидива БГ добавление селена в суточный рацион может повысить эффективность антитиреоидных препаратов [19].

Согласно исследованию, проведенному в Дании, уровень селена сыворотки крови у пациентов с недавно установленным диагнозом БГ был ниже, чем в контрольной группе. Кроме того, содержание селена в сыворотке крови более 120 мкг/л отмечено в группе пациентов с ремиссией БГ, что указывает на положительную корреляцию [1, 9].

Поражение других эндокринных желез, в частности развитие сахарного диабета 1 типа в рамках аутоиммунных полигландулярных синдромов, также сопровождается возникновением оксидативного стресса. Селен в данном случае, согласно некоторым исследованиям, играет существенную роль как в патогенезе самого заболевания, так и развитии его осложнений [22, 23]. В противоположность этому, существуют противоречивые данные относительно сахарного диабета 2 типа и гестационного диабета. Ряд авторов предполагают, что увеличение потребления селена повышает риск инсулинорезистентности, главным образом за счет повышения активности GPX [24].

Эндокринная офтальмопатия

Офтальмопатия Грейвса (ОГ) также связана с низким уровнем селена [19], относительный дефицит которого следует рассматривать как независимый фактор риска ее развития [20]. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании, проведенном в Италии, было показано, что добавление селена к основной диете оказывает положительное влияние на клинические проявления офтальмопатии, задерживает ее прогрессирование и улучшает качество жизни пациента [7–9].

Недавнее исследование типа “случай–контроль”, проведенное на австралийской популяции, также продемонстрировало, что уровни селена в сыворотке крови ниже у пациентов с ОГ по сравнению с пациентами с БГ без орбитопатии [25].

В относительно недавнем исследовании EUGOGO оценивалось влияние селена (селенита натрия 200 мкг/день) на лечение пациентов с легкой воспалительной офтальмопатией. Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование продолжалось 12 мес(6 мес лечения и 6 мес наблюдения) и включало 159 пациентов. Первичные конечные точки были оценены через 6 и 12 мес, что включало полное обследование офтальмологом, а также оценивалось качество жизни на основании опросника офтальмопатии. Вторичные конечные точки были оценены на основании определения клинической активности и степени тяжести ОГ. Через 6 мес селен по сравнению с плацебо значительно улучшал качество жизни пациентов (p < 0,001), уменьшал офтальмосимптомы (p = 0,01) и значительно замедлял прогрессирование офтальмопатии (p = 0,01). Более 70% пациентов, получавших селен, сообщили об улучшении качества жизни по сравнению с 22% пациентов, получавших плацебо. Офтальмосимптомы уменьшены у 61% пациентов, получавших селен, по сравнению с 35% пациентов, получавших плацебо. Они ухудшились у 7% пациентов, получавших селен, по сравнению с 26% пациентов, получавших плацебо. Показатель клинической активности снизился во всех группах, но более значительно у пациентов, получавших селен. Результаты, полученные через 12 мес, были аналогичны результатам через 6 мес. Никаких побочных эффектов не наблюдалось ни у одного из 54 пациентов, получавших селен. Однако следует отметить, что в этом исследовании концентрации селена в плазме не определялись ни до приема препарата, ни во время исследования, что ограничивает интерпретацию результатов. Большинство включенных в исследование пациентов были из регионов с дефицитом селена, что может объяснить наблюдаемый положительный эффект приема препаратов. Кроме того, очень мало информации было предоставлено о привычке курения пациентов [7].

Положительный эффект антиоксидантных свойств селена при ОГ на орбитальные фибробласты был недавно продемонстрирован in vitro. Так, обработка клеточных культур H₂О₂ приводила к увеличению дисульфида глутатиона в клетке, окислительному стрессу, который был снижен (метил) Sec, наряду с увеличением активности GPX, которая является одним из антиоксидантных ферментов; H₂О₂ также способствовала увеличению количества эндогенных цитокинов, участвующих в ответе на оксидативный стресс и патогенезe ОГ, а именно фактора ТNF-α и INF-γ, которые блокировались (метил) Sec. Таким образом, селен устраняет некоторые эффекты оксидативного стресса в орбитальных фибробластах, а именно увеличивает пролиферацию и секрецию провоспалительных цитокинов [16].

Полученные результаты рассматриваемых исследований указывают на то, что раннее добавление селена и его антиоксидантное воздействие на воспалительную активность может замедлить или, возможно, даже остановить клиническое прогрессирование заболевания.

Аутоиммунные тиреопатии и беременность

50% женщин, имеющих антитела к TПO, подвержены риску развития послеродового тиреоидита в течение года после родов, и среди них у 40% развивается стойкий гипотиреоз. В проспективном рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании Ne’gro и соавт. изучали изменения лабораторных показателей крови, ультразвуковой картины ЩЖ у беременных женщин, получавших дополнительно селен к основной диете, и у беременных без терапии.

Помимо роли селена, которую он играет в метаболизме гормонов ЩЖ, также рассмотрено его влияние на объем ЩЖ. У детей с зобом в регионах, где наблюдается дефицит йода и селена, прием одних только препаратов йода не уменьшает объем зоба и не улучшает функцию ЩЖ. Отмечено, что, чем выраженнее дефицит селена, тем меньшее влияние препараты йода оказывают на объем ЩЖ. В исследовании SUVIMAX, проведенном во Франции, корреляция между объемом ЩЖ и уровнем селена в плазме была установлена только у женщин. До настоящего времени остается невыясненным молекулярный механизм, определяющий большую чувствительность женщин к низкому потреблению селена по сравнению с мужчинами [7].

В исследовании Rasmussen и соавт. получены результаты, определившие взаимосвязь между поступлением селена в организм, объемом ЩЖ и образованием узлового зоба. Низкие концентрации селена в плазме крови коррелировали с риском образования множественных узлов размером более 10 мм, но не влияли на риск развития одиночных узлов. Схожие данные были получены в исследовании Samir и соавт, в котором низкие концентрации селена в плазме определены у 22 пациентов с многоузловым зобом в сравнении с группой контроля из 15 человек. Напротив, в исследовании Derumeaux и соавт. не обнаружено взаимосвязи между дефицитом селена и высоким риском развития узлового зоба [7].

Существует множество гипотез, касающихся молекулярных механизмов, ответственных за увеличение риска развития зоба и фокальных зон у пациентов с дефицитом селена, и они в основном связаны с нарушением функции GPX.

Рак щитовидной железы

В настоящее время нет достоверных данных о взаимосвязи селена и рака ЩЖ, однако существует ряд схожих предположений.

Метаанализ 8 исследований, проведенных в общей сложности на 1291 пациенте для выявления связей между уровнями основных микроэлементов в сыворотке и раком ЩЖ, показал, что низкие уровни селена связаны с повышенным риском рака ЩЖ.

Норвежское исследование Janus Serum Bank продемонстрировало обратную корреляцию между частотой возникновения рака ЩЖ и концентрацией селена в плазме. Кроме того, концентрации в тканях были самыми низкими у пациентов с раком. Дефицит селена в плазме или ЩЖ, по всей вероятности, приводит к срабатыванию защитного механизма и изменениям защиты клеток, особенно в присутствии активирующих мутаций онкогена RAS, которые, по-видимому, являются причиной увеличения продукции АФК.

Согласно ряду исследований, антиоксидантные свойства селенопротеинов, вероятно, могут влиять на канцерогенез и прогрессирование онкологических заболеваний. Было обнаружено, что селен повышает активность онкосупрессивного белка р53, который способен ингибировать пролиферацию, усиливать репарацию ДНК и способствовать апоптозу. В некоторых исследованиях было выявлено более низкое содержание селена в образцах ткани карциномы ЩЖ по сравнению с нормальной железой, но значение этих наблюдений не совсем ясно из-за выраженной неоднородности анализируемых тканей.

В одном из исследований выявлен положительный эффект назначения селена в отношении снижения повреждений слюнных желез у пациентов с дифференцированным раком ЩЖ после терапии радиоактивным йодом.

Хотя некоторые исследования указывают на связь между содержанием селена в пище и риском опухолевых заболеваний, а также на то, что дополнительный прием данного микроэлемента может снизить частоту возникновения рака, специфические противоопухолевые механизмы в настоящее время не до конца изучены [5].

Заключение

Селен для организма человека является незаменимым микроэлементом. Он представлен активным центром многих селенсодержащих белков, участвующих в механизмах антиоксидантной защиты, метаболизме гормонов ЩЖ и выполняющих иммунную функцию.

Рассмотренные исследования продемонстрировали преимущества ежедневного поступления с пищей селена в лечении аутоиммунных заболеваний ЩЖ. При развитии хронического АИТ восполнение дефицита селена, вероятно, усиливает активность селенсодержащихбелков, тем самым уменьшая местные воспалительные реакции и выработку антител к ТПО, а также сокращает морфологические признаки заболевания. При БГ адекватная обеспеченность селеном может способствовать эутиреозу и, возможно, оказывает положительное влияние на развитие умеренной и легкой офтальмопатии. Неоднократно подтверждено, что концентрации селена в плазме и сыворотке крови не отражают внутритиреоидные его концентрации, поэтому анализ уровня селена в обычной практике не рекомендуется.

В настоящее время существует необходимость в проведении эпидемиологических исследований и получении убедительных данных, свидетельствующих о наличии проблемы дефицита селена; требуется поиск надежного маркера, отражающего концентрацию селена в ЩЖ, характеризующего оксидативный стресс, чтобы доказать необходимость назначения препаратов селена для профилактики и лечения заболеваний ЩЖ.

Дополнительная информация

Источники финансирования. Поисково-аналитическая работа проведена при поддержке Российского научного фонда (грант РНФ №17-75-30035).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: Трошина Е.А. – концепция и дизайн исследования; Терехова М.А. – сбор и обработка материалов; Сенюшкина Е.С. – анализ полученных данных, написание текста. Все авторы внесли существенный вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили итоговую версию до публикации.

Источник