можно ли сделать эко при бесплодии
Противопоказания к ЭКО: есть ли при хронических заболеваниях?
Как и любое другое медицинское вмешательство, экстракорпоральное оплодотворение может оказывать на организм нежелательное воздействие. Как правило, сегодня ЭКО переносится пациентами хорошо – тем не менее, полностью исключать риски нельзя. Особенно в ситуациях, когда у человека уже имеются какие-либо заболевания. Ослабленный болезнью организм может хуже перенести некоторые процедуры. Чтобы вы были максимально подготовлены, предлагаем в этой статье ознакомиться с показаниями и противопоказаниями к проведению ЭКО, в том числе при хронических патологиях.
Что такое ЭКО?
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) – современная методика преодоления бесплодия, заключающаяся в оплодотворении яйцеклетки вне тела матери с последующей подсадкой эмбрионов в полость ее матки для дальнейшего вынашивания и родов. Это достаточно сложная процедура, состоящая из нескольких этапов:
Это общая схема экстракорпорального оплодотворения, которая может меняться в зависимости от причины бесплодия, возраста родителей, наличия или отсутствия у них каких-либо заболеваний. Например, женщинам старше 35 лет назначают короткий протокол стимуляции или проводят процедуру ЭКО вообще без него. Если мужчина имеет проблемы с качеством спермы, то проводится принудительная имплантация сперматозоида в яйцеклетку и т. д.
Показания к ЭКО
Задача экстракорпорального оплодотворения заключается в том, чтобы обеспечить высокую вероятность наступления беременности у семейной пары, не способных зачать естественным путем. Само по себе бесплодие – это лишь симптом и следствие определенных патологических состояний репродуктивной системы одного или обоих родителей. Показания к ЭКО у женщин можно разделить на 3 категории:
Также показанием к ЭКО у женщин является возраст старше 35 лет. Это обусловлено тем, что со временем в яичниках истощается количество ооцитов, а качество вырабатываемых яйцеклеток ухудшается из-за накопления ошибок в их генетическом материале.
Хотя медицинское участие мужчины в ЭКО ограничивается сдачей генетического материала (спермы), со стороны него также имеются показания к данной процедуре:
Общим показанием для обоих супругов также является бесплодие неустановленной природы – то есть патологическое состояние, при котором пара не может завести детей по неизвестным причинам. В этом случае назначается комплекс дополнительных обследований для постановки точного диагноза, если они не прояснили ситуацию – назначается ЭКО.
Противопоказания к проведению ЭКО
Под ними понимается такое состояние одного или обоих половых партнеров, при котором проведение ЭКО может нанести им вред или просто не принесет никакого результата. Противопоказания бывают следующих типов:
К абсолютным противопоказаниям к ЭКО со стороны женщины относятся:
Относительными противопоказаниями к ЭКО у женщин являются:
В случае с относительными противопоказаниями ЭКО возможно после полного излечения патологии или, если оно невозможно, после стабилизации состояния пациентки на приемлемом для проведения процедуры уровне.
Наличие большого перечня противопоказаний к экстракорпоральному оплодотворению у женщин объясняется тем, что женский организм испытывает большие нагрузки и серьезные вмешательства при гормональной стимуляции и пункции яичников, во время последующего вынашивания ребенка. В этом период под действием гормонов серьезно меняется иммунная система, которая может вызвать обострения хронических заболеваний, ослабить защиту перед вирусными, грибковыми, бактериальными инфекциями.
У мужчин также имеются свои противопоказания к ЭКО, хотя их меньше, чем у женщин, и практически все они относительные:
Единственным абсолютным противопоказанием к ЭКО у мужчин является полное отсутствие выработки сперматозоидов в яичках. В этом случае экстракорпоральное оплодотворение возможно только с использованием спермы донора.
Возможно ли ЭКО при хронических заболеваниях?
Хроническими называются патологии, характеризующиеся продолжительным течением. Такие заболевания могут протекать достаточно легко и даже вовсе не ощущаться самим пациентом. Тем не менее, они означают наличие в его организме определенных проблем. К хроническим болезням относятся:
Проблема хронических заболеваний в том, что они излечиваются с большим трудом или вовсе неизлечимы на данный момент. В некоторых случаях эти патологии могут обостряться – например, при заражении какой-либо инфекцией, травме, воздействии радиации, токсичных веществ или даже при эмоциональном стрессе.
Возможность проведения ЭКО при хронических заболеваниях определяется его характером и степенью тяжести, а также тем, в какой стадии оно находится – ремиссии или обострения. Например, при тяжелых формах сахарного диабета, онкологии, пороках сердечно-сосудистой системы искусственное оплодотворение невозможно в принципе, так как с высокой долей вероятности пациент может не перенести эту процедуру. Если патологию можно купировать или снизить ее тяжесть до приемлемого уровня, врач назначает ее лечение. Если оно дало результаты, то проведение ЭКО становится возможным. Поэтому семейные пары, в которых один или оба супруга являются хроническими больными, проходят предварительную обязательную консультацию с профильным специалистом, который на основании медицинских обследований разрешает или запрещает экстракорпоральное оплодотворение.
ЭКО при мужском бесплодии
Наша клиника успешно применяет ЭКО при мужском бесплодии с помощью различных современных методик.
Экстракорпоральное оплодотворение делает возможным оплодотворение яйцеклетки при наличии хотя бы одного живого сперматозоида в эякуляте мужчины.
Одним из самых частых проявлений бесплодия у мужчин является низкое качество спермы. Малое количество сперматозоидов в эякуляте или слабая их подвижность, наличие сперматозоидов с плохой морфологией – всё это является причинами мужского бесплодия и делает невозможным зачатие ребёнка естественным путём.
Для улучшения качества спермы перед ЭКО мы применяем индивидуальную стимуляцию сперматогенеза. Стимуляция сперматогенеза – это курс лекарственной терапии, направленный на временное улучшение показателей спермы.
В случаях, когда в эякуляте нет живых и подвижных сперматозоидов (азооспермия), то их можно извлечь непосредственно из ткани яичка методом биопсии TESA, microTESE. Такие сперматозоиды также способны к оплодотворению при ЭКО.
Все полученные сперматозоиды подготавливаются специальным образом в эмбриологической лаборатории и криоконсервируются на хранение.

В назначенный день ей проводится пункция фолликулов для извлечения зрелых яйцеклеток. Все полученные яйцеклетки в этот же день оплодотворяются сперматозоидами супруга в условиях эмбриологической лаборатории методом ИКСИ. Из полученных эмбрионов отбираются 1-2 лучших и через несколько дней переносятся в матку женщины. Остальные криоконсервируются. В среднем успех от процедуры достигается за 2-3 полных цикла ЭКО.
Особенности ЭКО (ИКСИ) при мужском факторе бесплодия
Для оплодотворения яйцеклетки при низких показателях спермы лучшим методом является ИКСИ (интраплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку). Применение этого метода значительно повышает шансы на успех, чем при обычном ЭКО, когда сперматозоиды просто помещаются в «пробирку» к яйцеклетке. Такая процедура искусственного оплодотворения сегодня является основным методом лечения бесплодия при неспособности мужчины к зачатию.
Результативность оплодотворения при ИКСИ в нашей клинике достигает 90%.

Одна из разновидностей метода ИКСИ – это ПИКСИ.
Его применяют для более тщательного отбора наиболее фертильных сперматозоидов. При ПИКСИ сперматозоиды погружаются в специальную среду с гиалуроном. В естественных условиях это вещество находится в слое клеток, окружающих созревшую яйцеклетку. Сперматозоиды, способные к оплодотворению, вступает с помощью своих рецепторов в контакт с гиалуроновой кислотой.
У таких сперматозоидов реже бывают хромосомные аномалии и лучшая интеграция ДНК. Таким образом происходит отбор. Сперматозоиды, не способные к оплодотворению, не содержат рецепторы к гиалурону. Для последующей процедуры ИКСИ они не используются.
Показания к ЭКО при мужском факторе бесплодия
Во всех случаях, когда лечение мужского бесплодия затруднительно, занимает длительное время или вовсе невозможно, специалисты «ВитроКлиник», применяя все самые современные методики зачатия, добиваются получения нормальной беременности и рождения здорового малыша.
Вебинар на тему: «Как повысить шансы на благополучное ЭКО при мужском факторе бесплодия»
Информация о ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии) программах ЭКО.
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) представляют собой методы лечения бесплодия, при применении которых отдельные или все этапы зачатия и раннего развития эмбрионов осуществляются вне материнского организма.
Мужчина и женщина, как состоящие, так и не состоящие в браке, имеют право на применение вспомогательных репродуктивных технологий при наличии обоюдного информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство.Одинокая женщина также имеет право на применение вспомогательных репродуктивных технологий при наличии ее информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство.
Для определения показаний к применению ВРТ и установления причин бесплодия осуществляется:
Рекомендуемая длительность обследования для установления причин бесплодия составляет 3-6 месяцев.
В случае, если после установления причины бесплодия проведенное лечение, включая лапароскопическую и гистероскопическую коррекцию, стимуляцию овуляции и терапию мужского фактора бесплодия признано неэффективным (беременность в течение 9-12 месяцев не наступила), пациенты направляются на лечение с использованием ВРТ. Женщины старше 35 лет по решению консилиума врачей направляются на лечение с использование ВРТ до истечения указанного срока.
При подготовке к программе ВРТ для определения относительных и абсолютных противопоказаний к применению ВРТ мужчине и женщине проводится обследование, которое включает:
Женщинам выполняются:
Женщинам старше 35 лет проводится маммография. Женщинам до 35 лет выполняется ультразвуковое исследование молочных желез, при выявлении по результатам ультразвукового исследования признаков патологии молочной железы проводится маммография.
Женщинам, имеющим в анамнезе (в том числе у близких родственников) случаи врожденных пороков развития и хромосомных болезней, женщинам, страдающим первичной аменореей, назначается осмотр (консультация) врача-генетика и исследование хромосомного аппарата (кариотипирование).
При выявлении эндокринных нарушений назначается осмотр (консультация) врача-эндокринолога, проводится ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез, почек и надпочечников.
Мужьям (партнерам) женщин выполняется исследование эякулята.
При выявлении патологии органов малого таза пациенткам выполняется лапароскопия и гистероскопия. В случае наличия гидросальпинкса (жидкости в трубах) выполняется тубэктомия (удаление маточных труб).
Выявленные при проведении лапароскопии субсерозные и интерстициальные миоматозные узлы, по расположению и размерам (более 4 см) способные оказать негативное влияние на течение беременности, удаляют. При обнаружении во время гистероскопиисубмукозныхмиоматозных узлов, полипов эндометрия выполняется гистерорезектоскопия.
Показаниями для проведения базовой программы ЭКО являются:
Ограничениями к применению программы ЭКО являются:
Проведение базовой программы ЭКО состоит из следующих этапов:
Решение о дальнейшей тактике (донорство, криоконсервация, утилизация) в отношении лишних половых клеток (эмбрионов) принимает лицо, которому принадлежат данные половые клетки (эмбрионы), с оформлением письменного согласия и договора о донорстве и криоконсервации с указанием срока их хранения.
Поддержка лютеиновой фазы стимулированного менструального цикла, направленная на прикрепление и дальнейшее развитие перенесенного в матку эмбриона, проводится лекарственными препаратами прогестеронового ряда.
Через 12-14 дней от момента переноса эмбрионов проверяется ХГЧ крови или мочи для диагностики наступления беременности. Ультразвуковая диагностика беременности проводится с 21 дня после переноса эмбрионов.
В случае диагностики многоплодной беременности в целях профилактики осложнений во время беременности, родов и в перинатальном периоде у новорожденных, связанных с многоплодием, проводится операция редукции эмбриона (ов) при наличии информированного добровольного согласия.
Число эмбрионов, подлежащих редукции, определяется женщиной с учетом рекомендации лечащего врача.
Выбор сохраняемых и подлежащих редукции эмбрионов должен проводиться с учетом данных ультразвукового исследования, характеризующих их состояние, в сроке до 12 недель беременности.
Доступ к эмбрионам (трансвагинальный, трансцервикальный, трансабдоминальный) и метод прекращения их развития выбирается в каждом конкретном случае лечащим врачом.
Абсолютными противопоказаниями для проведения операции по уменьшению числа развивающихся эмбрионов являются острые воспалительные заболевания любой локализации.
Относительным противопоказанием для проведения операции по уменьшению числа развивающихся эмбрионов является угроза прерывания беременности.
Инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита (ИКСИ)
При плохих показателях спермограммы оплодотворение полученных ооцитов (женских яйцеклеток) проводят с помощью операции ИКСИ. Отобранные под большим увеличением микроскопа самые лучшие сперматозоиды специальной иглой вводятся внутрь яйцеклетки.
Показаниями для инъекции сперматозоида в цитоплазму ооцита являются:
Иногда для получения сперматозоидов приходится прибегать к хирургическому вмешательству.
Показаниями к хирургическому получению сперматозоидов являются:
Противопоказаниями для хирургического получения сперматозоидов являются острые инфекционные заболевания любой локализации.
Рассечение блестящей оболочки эмбриона (хэтчинг).
Перед переносом эмбрионов в полость матки иногда проводится операция хетчинга. Хетчинг – это нанесение насечек на оболочку эмбриона. Эта процедура повышает вероятность имплантации, т.е. закрепления эмбриона в полости матки. Хетчинг может проводиться в следующих случаях:
Криоконсервация половых клеток, тканей репродуктивных органов и эмбрионов
Граждане имеют право на криоконсервацию и хранение своих половых клеток, тканей репродуктивных органов и эмбрионов (биоматериалы) за счет личных средств и иных средств, предусмотренных законодательством Российской Федерации.
Криоконсервация и хранение биоматериала пациентов осуществляется на основании заключенных договоров.
Использование донорских ооцитов
При отсутствии собственных половых клеток (ооцитов) или плохом их качестве, а также в случае имеющихся у женщины генетически обусловленных наследственных заболеваний в программе ЭКО могут использоваться донорские ооциты. Донорами ооцитов имеют право быть женщины в возрасте от 18 до 35 лет, физически и психически здоровые, прошедшие медико-генетическое обследование. Донорами ооцитов могут быть как неанонимные, так и анонимные доноры.
Показаниями для использования донорских ооцитов в программах ВРТ являются:
На донора ооцитов оформляется индивидуальная карта донора ооцитов.
При проведении ВРТ с использованием донорских ооцитов стимуляция суперовуляции и пункция фолликулов яичника для получения яйцеклеток проводится у женщины-донора. Противопоказаними к получению ооцитов у донора является наличие у нее заболеваний (состояний), включенных в Перечень противопоказаний.
Донорство ооцитов осуществляется при наличии информированного добровольного согласия женщины-донора на проведение стимуляции суперовуляции, пункции яичников и использование ее ооцитов для других пациентов.
Врач-акушер-гинеколог проводит медицинский осмотр донора ооцитов перед каждой попыткой ЭКО и осуществляет контроль за своевременностью проведения и результатами лабораторных исследований в соответствии с планом обследования.
Использование донорской спермы
Донорами спермы имеют право быть мужчины в возрасте от 18 до 35 лет, физически и психически здоровые, прошедшие медико-генетическое обследование. Донорами спермы могут быть как неанонимные, так и анонимные доноры.
Показаниями для проведения ЭКО с использованием донорской спермы являются:
Донорство спермы осуществляется при наличии согласия мужчины-донора после прохождения клинического, лабораторного, медико-генетического обследования.
Для облегчения процедуры выбора донора формируется список доноров спермы с указанием информации о внешних данных донора (рост, вес, цвет глаз, цвет волос, форма носа, ушей и иные), а также результатов медицинского, медико-генетического обследования донора, его расы и национальности.
Разрешается применение только криоконсервированной донорской спермы после получения повторных (через шесть месяцев после криоконсервации) отрицательных результатов обследования донора на сифилис, ВИЧ и гепатиты.
Использование донорских эмбрионов
Эмбрионы для донорства могут быть получены в результате оплодотворения донорских ооцитов донорской спермой.
С целью донорства могут быть использованы эмбрионы, оставшиеся после проведения ЭКО пациентам при условии их обоюдного письменного согласия.
Разрешается применение не подвергнутых криоконсервации и криоконсервированных донорских эмбрионов.
При использовании донорских эмбрионов реципиентам должна быть представлена информация о внешних данных доноров, а также результатах медицинского, медико-генетического обследования доноров, их расе и национальности.
Показаниями для проведения ЭКО с использованием донорских эмбрионов являются:
Суррогатное материнство
Суррогатной матерью может быть женщина в возрасте от двадцати до тридцати пяти лет, имеющая не менее одного здорового собственного ребенка, получившая медицинское заключение об удовлетворительном состоянии здоровья, давшая письменное информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство. Женщина, состоящая в браке, зарегистрированном в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, может быть суррогатной матерьютолько с письменного согласия супруга. Суррогатная мать не может быть одновременно донором яйцеклетки.
Показаниями к применению суррогатного материнства являются:
При реализации программы суррогатного материнства проведение базовой программы ЭКО состоит из следующих этапов:
Искусственная инсеминация спермой мужа (партнера) или донора
а) со стороны мужа (партнера):
б) со стороны женщины:
При ИИ донорской спермой допускается применение только криоконсервированной спермы.
Показаниями для проведения ИИ спермой мужа (партнера) являются:
а) со стороны мужа (партнера):
б) со стороны женщины:
Противопоказаниями для проведения ИИ у женщины являются непроходимость обеих маточных труб и заболевания, указанные в Перечне противопоказаний.
Ограничениями для проведения ИИ являются неудачные повторные попытки ИИ (более 3-х).
Решение об использовании спермы мужа (партнера) или донора принимается пациентами на основании предоставленной врачом полной информации о количественных и качественных характеристиках эякулята, преимуществах и недостатках использования спермы мужа (партнера) или донора.
ИИ может применяться как в естественном цикле, так и с использованием стимуляции овуляции и суперовуляции (при ановуляции), с применением лекарственных препаратов, зарегистрированных в установленном порядке на территории Российской Федерации, в соответствии с инструкцией по применению.
Применение ВРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов
ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к отбору пациентов для оказания медицинской помощи с использованием ВРТ.
По эпидемиологическим показаниям ВРТ проводится в дискордантных парах (когда ВИЧ-инфекция диагностирована только у одного партнера) с целью снижения риска инфицирования партнера при попытке зачатия.
Противопоказаниями к проведению ВРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов являются заболевания (состояния), включенные в Перечень противопоказаний.
ВРТ рекомендуется проводить при достижении неопределяемого уровня РНК ВИЧ в крови в двух последовательных исследованиях, сделанных с интервалом не менее 3 месяцев. В случае отсутствия полного подавления РНК ВИЧ в ходе антиретровирусной терапии вопрос о проведении ВРТ решается консилиумом врачей.
Мужчине и женщине перед началом лечения с использованием ВРТ проводится обследование, за исключением анализа на антитела к ВИЧ, который ВИЧ-позитивному пациенту не проводится.
Мужчине и женщине, независимо от наличия у них ВИЧ-инфекции, или одинокой ВИЧ-инфицированной женщине назначается консультация врача-инфекциониста Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями по вопросу снижения риска передачи ВИЧ-инфекции партнеру и будущему ребенку, по результатам которой оформляется выписка из медицинской документации с указанием стадии и фазы ВИЧ-инфекции, результатов лабораторного обследования в течение последних 3 месяцев (уровень лимфоцитов (СД 4), вирусная нагрузка) и медицинского заключения о возможности проведения ВРТ в настоящее время или целесообразности отсрочить проведение ВРТ до достижения субклинической стадии заболевания, фазы ремиссии и неопределяемого уровня РНК ВИЧ.Женщинам с ВИЧ-инфекцией перед проведением ВРТ рекомендуется лечение антиретровирусными лекарственными препаратами независимо от наличия клинических и лабораторных показаний к их назначению. Неинфицированному пациентувыдается медицинское заключение об отсутствии ВИЧ-инфекции.
Работу с образцами спермы, фолликулярной жидкости, эмбрионами ВИЧ-инфицированных, инвазивные манипуляции у пациентов с ВИЧ-инфекцией следует проводить в специально выделенные для этого часы/дни либо в отдельных помещениях. После завершения работ проводится уборка и дезинфекция лабораторных помещений и использованного оборудования.
Особенности использования ВРТ у серодискордантных пар в случае,
когда ВИЧ-инфицирован только мужчина
При консультировании специалистом Центра ВРТ, женщине и мужчине предоставляется подробная информация о методе, о вероятности риска инфицирования женщины при ЭКО, ИКСИ, ИИ специально подготовленными сперматозоидами мужа (партнера).
Перед использованием ВРТ ВИЧ-дискордантные мужчина и женщина должны использоватьпрезерватив при каждом половом контакте в период проведения процедуры и во время беременности.
По данным клинико-лабораторного обследования в Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями необходимо убедиться в том, что женщина перед проведением ВРТ не инфицирована ВИЧ.
При отсутствии у мужчины и женщины бесплодия возможно использование метода ИИ женщины без проведения стимуляции суперовуляции или с таковой по показаниям. При наличии факторов бесплодия у дискордантной супружеской пары применяются другие методы ВРТ.
В случае отказа мужчины и женщины от использования донорской спермы применяется специально подготовленная (отмытая) сперма мужа (партнера).
Для контроля качества подготовленной спермы рекомендуется проведение проверки супернатанта (надосадочной жидкости после центрифугирования или седиментации) на наличие ВИЧ-инфекции.
При определении ВИЧ-инфекции в полученном супернатанте он не используется в программах ВРТ, и пациентам рекомендуется использование донорской спермы.
Возможно проведение криоконсервации дополнительной порции специально подготовленной (отмытой) ВИЧ-отрицательной порции спермы ВИЧ-инфицированного мужчины.
Наблюдение врачом-инфекционистом Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями женщины, беременность у которой наступила в результате ВРТ, проводится в течение всей беременности.
Особенности проведения ВРТ ВИЧ-инфицированной женщине
Перед проведением ВРТ женщине с ВИЧ-инфекцией проводится дополнительное консультирование врачом-инфекционистом Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями и/или специалистом Центра ВРТ по вопросу предупреждения передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку.
При назначении женщине лекарственных препаратов фармакотерапевтической группы эстрогенов и гестагенов следует учитывать их лекарственное взаимодействие с антиретровирусными лекарственными препаратами.
Стимуляцию овуляции целесообразно проводить на фоне лечения антиретровирусными лекарственными препаратами, независимо от наличия показаний к началу лечения ВИЧ-инфекции. При наступлении беременности антиретровирусную терапию следует продолжить на весь период гестации до родов. В период беременности не рекомендуется проведение инвазивных медицинскихвмешательств (кордоцентез, взятие ворсин хориона, редукцию многоплодной беременности, хирургичекую коррекцию истмико-цервикальной недостаточности и т.д.), которые могут привести к увеличению риска передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку.
При проведении ЭКО (ИКСИ) рекомендуется переносить один эмбрион, перенос 2-х эмбрионов должен быть обусловлен клинической и эмбриологической целесообразностью и согласован с пациентами.
Перечень противопоказаний к проведению базовой программы
вспомогательных репродуктивных технологий
Некоторые инфекционные и паразитарные болезни:
— при стадии 1, 2А, 2Б, 2В – рекомендуется отложить использование ВРТ до перехода заболевания в субклиническую стадию;
4. Сифилис у мужчины или женщины – использование ВРТ возможно после излечения.
5. Острые воспалительные заболевания любой локализации у женщины являются противопоказанием к использованию ВРТ до их излечения.
Новообразования:
Болезни крови и кроветворных органов:
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ:
Психические расстройства:
Болезни нервной системы:
Болезни системы кровообращения:
Болезни органов дыхания:
Болезни органов пищеварения:
Болезни мочеполовой системы:
Беременность, роды и послеродовый период:
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Врожденные пороки развития:
Травмы, отравления и другие воздействия внешних причин:






